De Duitse
fase 2-studie GeparNuevo randomiseerde
patiënten met vroeg-stadium triple-negatief mammacarcinoom naar neoadjuvante
chemotherapie met durvalumab of placebo, al of niet na eerdere behandeling met
durvalumab of placebo. Vorig jaar is gepubliceerd dat onder de patiënten die voorbehandeld waren met durvalumab het
percentage patiënten met pCR significant beter was in de durvalumab-armdan in
de placebo-arm. Op de ESMO Breast Cancer
Virtual Meeting presenteert prof. Thomas Karn (Frankfurt am Main) vandaag
een gepredefinieerde analyse van de studie, betreffende de predictieve waarde
van tumormutatiebelasting (TMB) en het immuun-genexpressie profiel (GEP) van de
tumoren voor werkzaamheid van neoadjuvant durvalumab. Voor de abstract klik hier, vervolgens Proffered papers 3, en dan abstract 127O.De analyse includeerde 149 patiënten uit het GeparNuevo-cohort. In pre-treatment monsters bepaalden de onderzoekers TMB en GEP. De mediane TMB was 1,52 mutatie per megabse (range 0,02-7,65). De TMB was significant hoger in de groep patiënten met pCR dan in de groep zonder pCR (mediaan 1,87 versus 1,39 mut/Mb; p=0,005). In multivariate analyse was de OR voor pCR 2,06 per mut/Mb (p=0,001) onder alle patiënten, met 1,77 per mut/Mb (p=0,049) in de durvalumab-arm, en 2,82 (p=0,016) in de placebo-arm. TMB en GEP als continue variabelen waren onafhankelijk voorspellend voor pCR. In de groep met het hoogste tertiel van TMB en hoger dan mediane GEP had 82% van de patiënten pCR (95%-bti 60-95); in de groep met lage TMB en lage GEP had slechts 28% pCR (95%-bti 16-43).
De onderzoekers concluderen dat TMB en GEP onafhankelijk predictief zijn voor de werkzaamheid van neoadjuvante therapie in vroeg-TNBC.
1.Karn F. ESMO Breast Cancer Virtual Meeting 2020, abstr. 127O
Summary: A predefined analysis of the phase 2 study GeparNuevo found that in earlyTNBC TMB and immune gene expression profile added independent value for prediction of pCR to neaoadjuvant durvalumab plus chemotherapy. To read the abstract click this link, then go to proffered papers 3, and then to abstract 127O.
