Onder patiënten met metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) was de respons op eerstelijns pembrolizumab plus chemotherapie niet afhankelijk van de mutatiebelasting in tumorweefsel (tTMB). De multinationale KEYNOTE-782 studie heeft de associatie tussen TMB in bloed (bTMB) met de respons op eerstelijns pembrolizumab plus chemotherapie geïnventariseerd. Prof. Jair Bar (Sheba Medisch Center, Ramat Gan, Israël) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.¹

De studie includeerde 117 patiënten met niet-eerder behandeld stadium IV niet-squameus NSCLC, die vier drie-weekse cycli pembrolizumab plus pemetrexed en cisplatine of carboplatine kregen, gevolgd door ten hoogste 31 cycli pembrolizumab plus pemetrexed. Voor aanvang van de behandeling werd de bTMB bepaald met een circulerend tumor DNA next-generation sequencing assay (654-genenpanel). De mediane tijd vanaf de eerste dosis tot data cutoff was 19,3 maanden (range 1,0-35,5). De objective response rate was 40,2% (95%-bti 31,2-49,6), de mediane progressievrije overleving was 7,2 maanden (5,6-9,8), en de mediane overall survival was 18,1 maanden (13,5-25,6). Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 113 patiënten (96,6%) en graad 3 of hoger TRAEs voor 56 (47,9%). Onder de 101 patiënten met evalueerbare baseline bTMB was deze niet geassocieerd met PFS of OS.

De onderzoekers concluderen dat de werkzaamheid en veiligheid van eerstelijns pembrolizumab plus chemotherapie voor stadium IV niet-squameus NSCLC in deze studie consistent waren met wat in eerdere studies is gezien, en dat baseline bTMB niet geassocieerd was met de werkzaamheid van de behandeling.

1.Bar J, Esteban E, Rodriguez-Abreu D et al. Blood tumor mutational burden and response to pembrolizumab plus chemotherapy in non-small cell lung cancer: KEYNOTE-782. Lung Cancer 2024.107506

Summary: The multinational KEYNOTE-782 trial found that among patients with previously untreated stage IV nonsquamous NSCLC, the combination of pembrolizumab plus chemotherapy had activity and safety consistent with what has been seen in previous studies, and that baseline blood tumor mutational burden was not associated with efficacy.