Vismodegib is een remmer van de Hedgehog-route. Het middel is toegelaten voor de behandeling van gevorderd basaalcelcarcinoom in volwassenen. Patiënten met meerdere BCCs, onder wie patiënten met Gorlin-syndroom, hebben langdurige behandeling nodig. De fase 2-studie MIKIE onderzocht de veiligheid en activiteit van twee intermitterende vismodegib-toedieningsschema’s in patiënten met meerdere BCCs. Prof. Brigitte Dréno (Universiteit van Nantes, Frankrijk) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹



Deelnemers aan de studie waren patiënten met één of meer histologisch bevestigde en tenminste zes klinisch evidente BCCs. Ze werden dubbelblind gerandomiseerd naar twee behandelingsschema’s. De 116 patiënten in arm A kregen 150 mg oraal vismodegib eenmaal daags gedurende twaalf weken, gevolgd door vierentwintig weken placebo eenmaal daags, en tenslotte twaalf weken 150 mg vismodegib eenmaal daags. De 113 patiënten in arm B kregen 150 mg vismodegib eenmaal daags gedurende vierentwintig weken, gevolgd door vierentwintig weken placebo eenmaal daags, en tenslotte acht weken vismodegib 150 mg eenmaal daags.

Het primaire eindpunt van de studie was afname van het aantal klinische evidente BCC-laesies tussen baseline en week 73. Deze afname bedroeg 62,7% in arm A en 54,0% in arm B. Tenminste één behandelingsgerelateerd adverse event werd gezien in 95% van de deelnemers (94% in arm A en 97% in arm B). De meest-geziene graad 3 of 4 AEs waren spierspasmen (4% in arm A versus 11% in arm B), verhoogd creatinefosfokinase in het bloed (1% versus 4%), en hypofosfatemie ( 0 versus 3%). Ernstige behandelings-emergente gebeurtenissen werden gezien in 19% versus 17%. Vier patiënten overleden, waaronder één (in arm A) mogelijk behandelingsgerelateerd.

De onderzoekers concluderen dat beide schema’s goede lange-termijn activiteit leken te laten zien.

1.Dréno B, Kunstfeld R, Hauschild A et al. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print