Het urotheelcarcinoom (UC)-cohort van de multinationale JAVELIN Solid Tumor study includeerde (onder anderen) patiënten met gevorderd of metastatisch UC na falen van eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie. In 2018 is gepubliceerd dat avelumab in deze patiënten antitumor-activiteit had met een manageable veiligheidsprofiel. Dr. Andrea Apolo (Oregon Health & Science University, Portland) en collega’s publiceren in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer resultaten van de studie na tenminste twee jaar follow-up.¹

De studie includeerde 249 patiënten, onder wie 242 na falen van eerstelijns chemotherapie. De patiënten kregen intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De mediane duur van behandeling was 2,8 maanden (range 0,5-42,8), en de mediane follow-up was 31,9 maanden (range 24-43). Objectieve respons werd gezien in 16,5% van de patiënten (95%-bti 12,1-21,8) onder wie 4,1% met complete respons. De mediane duur van respons was 20,5 maanden (95%-bti 9,7-NE). De figuur toont progressievrije overleving en overall survival van de patiënten. De mediane PFS was 1,6 maanden (95%-bti 1,4-2,7) en de één-jaars PFS was 16,8% (95%-bti 11,9-22,4). De mediane OS was 7,0 maanden (95%-bti 5,9-8,5) en de twee-jaars OS was 20,1% (95%-bti 15,2-25,4). Post-hoc exploratieve analyses liet activiteit van avelumab zien in hoog-risico subgroepen zoals ouderen en patiënten met nierinsufficiëntie. In de groep patiënten met respons binnen drie maanden was de OS langer dan in patiënten met latere respons (niet-bereikt versus 7,1 maanden).

De onderzoekers concluderen dat de twee-jaars follow-up analyse liet zien dat avelumab antitumor-werkzaamheid en acceptable veiligheid had in patiënten met mUC na falen van eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie, inclusief hoog-risico subgroepen. Vroege respons was geassocieerd met langere OS.

1.Apolo AB, Ellerton JA, Infante JR et al. Avelumab as second-line therapy for metastatic, platinum-treated urothelial carcinoma in the phase 1b JAVLIN Solid Tumor study: 2-year updated efficacy and safety analysis. J ImmunoTher Cancer 2020-001246

Summary: Two-year follow-up of the urothelial carcinoma cohort of the JAVELIN Solid Tumor study found that avelumab had prolonged efficacy and acceptable safety in patients with platinum-treated advanced or metastatic UC, including high-risk subgroups. Survival was longer in patients who responded within 3 months.