Bintrafusp
alfa is een first-in-classbifunctioneel fusie-eiwit dat bestaat uit het extracellulaire domein van
transforming growth factor (TGF)-β receptor II via een flexibele linker
gebonden aan de C-terminus van een IgG1 eiwit dat PD-L1 kan blokkeren. In
preklinische studies zijn aanwijingen gezien voor sterkere activiteit met
bintrafusp alfa dan met alleen TGF-β sequestratie of PD-L1 blokkade. Een fase
1-studie en een fase 2-studie hebben de veiligheid en werkzaamheid van
bintrafusp alfa voor gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten. Dr. James
Gulley (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren gepoolde resultaten van de studies in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.1
De beide studies
tezamen includeerden 59 patiënten met eerder-behandelde checkpointremmer-naïeve
gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten. De patiënten kregen intraveneus bintrafusp
alfa iedere twee weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad.
Het primaire eindpunt was beste respons. Objectieve respons
werd gezien in 18 patiënten (ORR 30,5%; 95%-bti 19,2-43,9)
onder wie 5 met complete respons, en stabiele ziekte werd gezien in 8 andere
patiënten (DCR 44,1%; 31,2-57,6). Ook waren er drie patiënten met uitgestelde
partiële respons na aanvankelijke progressie, waarmee de klinische respons
uitkwam op 35,6% (23,6-49,1). Daarnaast was er een niet-bevestigde respons in
een patiënt met vulvacarcinoom. Negenenveertig patiënten (83,1%) hadden treatment-related adverse events, onder
wie 16 graad 3 of 4, maar geen graad 5.
De
onderzoekers concluderen dat bintrafusp alfa manageable veiligheid had en veelbelovende klinische activiteit
voor eerder-behandelde gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten.
1.Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC et
al. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1,
in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J ImmunoTher
Cancer 2020-001395
Summary: Pooled analysis of two studies of the bifunctional fusion protein bintrafusp alfa for previously
treated, advanced HPV-associated malignanies found clinical activity (ORR 30.5%; DCR 44.1%) and manageable safety.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)