Bintrafusp alfa is een first-in-class bifunctioneel fusie-eiwit dat bestaat uit het extracellulaire domein van transforming growth factor (TGF)-β receptor II via een flexibele linker gebonden aan de C-terminus van een IgG1 eiwit dat PD-L1 kan blokkeren. In preklinische studies zijn aanwijingen gezien voor sterkere activiteit met bintrafusp alfa dan met alleen TGF-β sequestratie of PD-L1 blokkade. Een fase 1-studie en een fase 2-studie hebben de veiligheid en werkzaamheid van bintrafusp alfa voor gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten. Dr. James Gulley (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren gepoolde resultaten van de studies in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De beide studies tezamen includeerden 59 patiënten met eerder-behandelde checkpointremmer-naïeve gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten. De patiënten kregen intraveneus bintrafusp alfa iedere twee weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was beste respons. Objectieve respons werd gezien in 18 patiënten (ORR 30,5%; 95%-bti 19,2-43,9) onder wie 5 met complete respons, en stabiele ziekte werd gezien in 8 andere patiënten (DCR 44,1%; 31,2-57,6). Ook waren er drie patiënten met uitgestelde partiële respons na aanvankelijke progressie, waarmee de klinische respons uitkwam op 35,6% (23,6-49,1). Daarnaast was er een niet-bevestigde respons in een patiënt met vulvacarcinoom. Negenenveertig patiënten (83,1%) hadden treatment-related adverse events, onder wie 16 graad 3 of 4, maar geen graad 5.

De onderzoekers concluderen dat bintrafusp alfa manageable veiligheid had en veelbelovende klinische activiteit voor eerder-behandelde gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten.

1.Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC et al. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1, in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J ImmunoTher Cancer 2020-001395

Summary: Pooled analysis of two studies of the bifunctional fusion protein bintrafusp alfa for previously treated, advanced HPV-associated malignanies found clinical activity (ORR 30.5%; DCR 44.1%) and manageable safety.