De fase
1b-studie KEYNOTE-028 en de fase 2-studie KEYNOTE-158 evalueerden pembrolizumab
voor gevorderde solide tumoren. Beide
studies hadden een cohort van patiënten met gevorderd galwegcarcinoom (BTC). De
patiënten waren achttien jaar of ouder, hadden een ECOG performance status 0 of
1, en hadden niet eerder immuuntherapie gekregen. Dr. Sarina Piha-Paul (MD
Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren resultaten in deze cohorten online in het International Journal of Cancer.1
KEYNOTE-028
includeerde 24 patiënten met gevorderd PD-L1 positief BTC, die pembrolizumab 10
mg/kg iedere twee weken kregen gedurende ten hoogste twee jaar. Het primaire
eindpunt was centraal-beoordeelde ORR. De mediane follow-up was 5,7 maanden
(range 0,6-55,4). De ORR was 13% (95%-bti 2,8-33,6). De mediane duur van respons
werd niet bereikt (range 21,5 tot langer dan 53,2 maanden). De mediane
progressievrije overleving was 1,8 maanden (95%-bti 1,4-3,1) en de mediane overall survival was 5,7 maanden
(95%-bti 3,1-9,8). Graad 3 adverse events
werden gezien in 16,7% van de patiënten; er waren geen graad 4 of 5 AEs.
KEYNOTE-158
includeerde 104 patiënten ongeacht PD-L1 status van de tumoren; deze patiënten
kregen pembrolizumab 200 mg iedere drie weken, eveneens gedurend ten hoogste
twee jaar. Ook deze studie had centraal-beoordeelde ORR als primair eindpunt. De mediane follow-up was 7,5 maanden
(range 0,6-34,3). De ORR was 5,8% (95%-bti 2,1-12,1). De mediane duur
van respons werd niet bereikt (range 6,2 tot langer dan 26,6 maanden). De
mediane PFS was 2,0 maanden (95%-bti 1,9-2,1) en de mediane OS was 7,4 maanden
(95%-bti 5,5-9,6). Onder de 61 patiënten met tumoren met PD-L1 expressie was de
ORR 6,6%, en onder de 34 patiënten met tumoren zonder bekende expressie van
PD-L1 was er één met respons (ORR 2,9%). Graad 3 of hoger AEs werden gezien in
13,5% van de patiënten; één patiënt overleed aan nierfalen.
De
onderzoekers concluderen dat pembrolizumab duurzame antitumoractiviteit had in
6% tot 13% van de patiënten met gevorderd BTC, met manageable toxiciteit.
1.Piha-Paul SA, Oh D-Y, Ueno M et al.
Efficacy and safety of pembrolizumab for the treatment of advanced biliary
cancer: results from the KEYNOTE-158 and KEYNOTE-028 studies. Int J Cancer
2020; epub ahead of print
Summary: The
KEYNOTE-028 (phase 1b) and KEYNOTE-158 (phase 2 studies found that pembrolizumab provided durable
antitumor activity with manageable toxicity in 6% to 13% of patients with
advanced PD-L1 positive biliary tract cancer, and in one patient with advanced disease
without known PD-L1 expression.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)