De standaardbehandeling voor HPV-positief squameus celcarcinoom van de orofarynx (OSCC) is radiotherapie plus cisplatine. Twee studies die online zijn gepubliceerd in The Lancet onderzochten de mogelijkheid cisplatine in deze behandeling te vervangen door cetuximab om de toxiciteit van de behandeling te verminderen.^1,2RTOG 1016 werd uitgevoerd in 182 centra in Canada en de Verenigde Staten. De-ESCALaTE HPV werd uitgevoerd in 32 centra in Ierland, Nederland, en het Verenigd Koninkrijk.



RTOG 1016 randomiseerde 425 patiënten naar RT plus cetuximab en 424 naar RT plus cisplatine. De follow-up was mediaan 4,5 jaar. De vijf-jaars overall survival was 77,9% in de cetuximabgroep versus 84,6% in de cisplatinegroep (HR 1,45; p=0,0163). De vijf-jaars progressievrije overleving was 67,3% in de cetuximabgroep versus 78,4% in de cisplatinegroep (HR 1,72; p=0,0002). Vijf-jaars cumulatief locoregionaal falen was 17,3% in de cetuximabgroep versus 9,9% in de cisplatinegroep (HR 2,05; 95%-bti 1,35-3,10). Er waren voor acute en late matige tot ernstige toxiciteiten geen significante verschillen tussen beide groepen.

De-ESCALaTE HPV randomiseerde168 patiënten naar RT plus cetuximab en 166 naar RT plus cisplatine. Na 24 maanden follow-up was er geen verschil tussen beide groepen in graad 3 tot 5 toxiciteit (p=0,98). De figuur laat zien dat de overall survival en recidiefvrije overleving significant slechter waren in de cetuximab-groep, terwijl er geen belangrijke verschillen waren in algemene gezondheidsstatus.

De onderzoekers van beide studies concluderen dat radiotherapie plus cisplatine de standaardbehandeling dient te blijven voor HPV-positief OSCC in patiënten die cisplatine kunnen verdragen.

1.Gillison ML, Trotti AM, Harris J et al. Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positve oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016): a randomised, multicentre, non-inferiority trial. Lancet 2018; epub ahead of print
2.Mehanna H, Robinson M, Hartley A et al. Radiotherapy plus cisplatin or cetuximab in low-risk human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (De-ESCALaTE HPV): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet 2018; epub ahead of print

Summary: Standard of care for HPV-positive OSCC is radiotherapy plus cisplatin. Two studies published online in The Lancet looked at the possibility of replacing cisplatin with cetuximab. RTOG 1016 found that patients in the RT+cetuximab arm had inferior OS and PFS compared with patients in the RT+cisplatin arm. De-ESCALaTE HPV found that RT+cetuximab showed no benefit in terms of reduced toxicity, but instead showed significant detriment in terms of tumor control.