Tot de recente goedkeuring van lurbinectedine was topotecan de standaard tweedelijns behandeling voor metastatisch kleincellig longcarcinoom (SCLC). Een vooraf-geplande analyse van een subgroep van patiënten in een Basket fase 2-studie (Trigo et al, Lancet Oncology 2020;21: 645-654) heeft resultaten met tweedelijns lurbinectedine indirect vergeleken met resultaten met tweedelijns topotecan in de fase 3-studie ATLANTIS (Aix et al, Lancet Respir Med 2023;11:74-86) voor SCLC-patiënten met chemotherapievrij interval (CTFI) tenminste dertig dagen en zonder CNS-metastasen. Prof. Solange Peters (Universiteitsziekenhuis Lausanne, Zwitserland) en collega’s publiceren de analyse in Lung Cancer.¹

De analyse includeerde 83 patiënten die tweedelijns lurbinectedine kregen en 98 patiënten die tweedelijns topotecan kregen. De lurbinectedinegroep had een significant hogere overall response rate dan de topotecangroep, zowel beoordeeld door lokale onderzoekers (IA; 41,0% versus 25,5%; p=0,0382) als volgens centrale beoordeling (IRC; 33,7% versus 25,5%). De mediane duur van respons was langer met lurbinectedine dan met topotecan (IA 5,3 versus 3,9 maanden; IRC 5,1 versus 4,3 maanden). De mediane overall survival was 10,2 maanden (95%-bti 7,6-12,0) met lurbinectedine versus 7,6 maanden (6,1-10,3) met topotecan. Graad 3 of hoger hematologische toxiciteiten waren opvallend lager met lurbinectedine dan met topotecan: anemie 12,0% versus 54,1%; leukopenie 30,1% versus 68,4%); neutropenie 47,0% versus 75,5%; en trombocytopenie 6,0% versus 52,0%. Febriele neutropenie werd gezien in 2,4% van de patiënten in de lurbinectedinegroep versus 6,1% van de patiënten in de topotecangroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met SCLC en een CTFI dertig dagen of langer en zonder CNS-metastasen, binnen de beperkingen van een indirecte vergelijking, lurbinectedine resulteerde in betere uitkomsten dan topotecan.

1.Peters S, Trigo J, Besse B et al. Lurbinectedin in patients with small cell lung cancer with chemotherapy-free interval ≥ 30 days and without central nervous metastases. Lung Cancer 2023.107448

Summary: Indirect camparison of patients in two trials found that among SCLC patients with chemotherapy-free interval ≥ 30 days and without CNS metastases, second-line lurbinectedin had a positive benefit/risk ratio, superior to what was seen with topotecan.