Antigen escape relapse (AER) vormt een aanzienlijk probleem voor het handhave van lange-termijn ziektecontrole na CD19-gerichte therapie voor B-cel maligniteiten. Tweevoudige targeting van CD19 plus CD22 zou een mogelijke oplossing voor dit probleem kunnen zijn. Een studie in het Tongji ziekenhuis (Wuhan, China) heeft de waarde onderzocht van tweevoudige CAR T-celtherapie voor refractaire of recidiverende B-cel maligniteiten. Dr. Jianfeng Zhou en collega’s publiceren de studie online in Blood.¹

De studie includeerde 89 patiënten die sequentiële infusie kregen van anti-CD19 en anti-CD22 CAR T-cellen. Onder de 51 patiënten met ALL resulteerde de behandeling in MRD-negatieve respons in 96% van de patiënten (95%-bti 86,3-99,5). Met mediaan 16,7 maanden follow-up (range 1,3-33,3) was de mediane progressievrije overleving 13,6 maanden (95%-bti 6,5 tot niet bereikt) en de mediane overall survival 31,0 maanden (95%-bti 10,6 – NR). Onder de 38 patiënten met non-Hodgkin lymfoom werd objectieve respons gezien in 72,0% (95%-bti 54,8-85,8) met complete respons in 50% (95%-bti 32,9-67,1). Met mediaan 14,4 maanden follow-up (range 0,4-27,4) was de mediane PFS 9,9 maanden (95%-bti 3,3-NR) en de mediane OS 18,0 maanden (95%-bti 6,1-NR). AER werd gezien in één patiënt. Hooggradig cytokine release syndrome werd gezien in 22,4% van de patiënten en neurotoxiciteit in één patiënt.

De onderzoekers concluderen dat sequentiële infusie van anti-CD19 en anti-CD22 CAR T-cellen voor refractaire of recidiverende B-celmaligniteiten veilig en werkzaam was en geassocieerd was met laag percentage AER.

1.Wang N, Hu X, Cao W et al. Efficacy and safety of CAR19/22 T-cell “cocktail” therapy in patients with refractory/relapsed B-cell malignancies. Blood 2019; epub ahead of print

Summary: A study in China found that sequential infusion of anti-CD19 and anti-CD22 CAR T-cells for refractory or relapsed B-cell malignancies was safe and efficacious.