De fase 3-studie GeparSepto vergeleek standaard paclitaxel met nab-paclitaxel in een regime van neoadjuvant sequentieel paclitaxel, epirubicine en cycofosfamide voor hoog-risico primair mammacarcinoom. De studie liet zien dat vervanging van standaard paclitaxel door nab-paclitaxel resulteerde in significante verbetering van het percentage patiënten met pathologisch complete repons. In recente studies is gezien dat in HER2-positief mammacarcinoom het percentage patiënten met pCR kan worden verbeterd door toevoeging van pertuzumab aan trastuzumab en chemotherapie. Prof. Sibylle Loibl (German Breast Group, Neu-Isenburg) en collega’s hebben in een subanalyse van GeparSepto de uitkomsten van de patiënten met HER2-positieve tumoren vergeleken met de uitkomsten van de HER2-negatieve tumoren. De subanalyse is online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

De studie had 1206 deelneemsters, van wie 396 HER2-positieve tumoren hadden. Ze kregen neoadjuvant vier cycli van wekelijks paclitaxel of nab-paclitaxel, gevolgd door vier cycli epirubicine plus cyclofosfamide met concurrent trastuzumab plus pertuzumab iedere drie weken voor patiënten met HER2-positieve tumoren. Het primaire eindpunt was pCR (gedefineerd als ypT0 ypN0).

Het percentage pCR was 57,8% in HER2-positieve tumoren versus 22,0% in HER2-negatieve tumoren (p<0,0001). Het hoogste percentage pCR werd gezien in het HER2-positieve/HR-negatieve cohort (71,0%; 66,7% met paclitaxel en 74,6% met nab-paclitaxel). In het HER2-positieve/HR-negatieve cohort was het percentage pCR 52,9% (49,7% met paclitaxel; 56,4% met nab-paclitaxel). Graad 3 of hoger toxiciteiten waren significant meer frequent in HER2-positieve dan in HER2-negatieve patiënten, met diarree in 7,6% versus 0,9% (p<0,001) en febriele neutropenie in 6,3% versus 3,3% (p=0,023).

De onderzoekers concluderen dat in HER2-positief vroeg-stadium mammacarcinoom neoadjuvante tweevoudige blokkade van HER2 met pertuzumab plus trastuzumab, in combinatie met neoadjuvante chemotherapie, resulteerde in hoge percentages met pCR.

1.Loibl S, Jackisch C, Schneeweiss A et al. Dual HER2-blockade with pertuzumab and trastuzumab in HER2-positieve early breast cancer: a subanalysis of data from the randomized phase III GeparSepto trial. Ann Oncol 2016; epub ahead of print