Dostarlimab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich met hoge affiniteit kan binden aan PD-1, resulterend in remming van binding van PD-L1 en PD-L2. De multinationale fase 1-studie GARNET evalueert dostarlimab voor gevorderde solide tumoren. De A-cohorten van GARNET bestaan uit patiënten met dMMR/MSI-H (A1) en MMRp/MSS (A2) endometriumcarcinoom. Dr. Ana Oaknin (Vall d’Hebron Instituut voor Oncologie, Barcelona) en collega’s publiceren resultaten van de beide cohorten in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹




GARNET wordt uitgevoerd in 123 centra in vijf landen. Het A1-cohort telde 129 patiënten en het A2-cohort 161. De patiënten kregen vier cycli van dostarlimab 500 mg iedere drie weken, gevolgd door dostarlimab 1000 mg iedere zes weken tot ziekteprogressie. Primaire eindpunten waren centraal geblindeerd beoordeelde objective response rate (ORR) en duur van respons (DOR).

De mediane follow-up was 16,3 maanden (IQR 9,5-22,1) voor cohort A1 en 11,5 maanden (9,5-22,1) voor cohort A2. Deze figuur laat zien dat de ORR 43,5% (95%-bti 34,0-53,4) was in cohort A1 en 14,1% (9,1-20,6) in cohort A2. Deze figuur laat zien dat onder responder de mediane DOR in geen van beide cohorted werd bereikt. In beide cohort tezamen was de meerderheid (75,5%) van de treatment-emergent adverse events graad 1 of 2, vooral vermoeidheid (17,6% van de patiënten), diarree (13,8%), en misselijkheid (13,8%). Graad 3 of 4 TRAEs werden gerapporteerd voor 16,6%, en discontinuering van dostarlimab vanwege TRAEs voor 5,5%. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat dostarlimab in beide cohorten duurzame tumoractiviteit had, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Oaknin A, Gilbert L, Tinker AV et al. Safety and antitumor activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET – a phase I, single-arm study. J ImmunoTher Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: Results of the endometrial cancer cohorts of the multinational phase 1 GARNET study showed that the anti-PD-1 monoclonal antibody dostarlimab had durable antitumor activity in both dMMR/MSI-H (ORR 43.5%) and MMRp/MSS (ORR 14.1%) disease. The safety profile was manageable.