CD19-gerichte CAR T-celtherapie heeft geresulteerd in verbetering van de uitkomsten van sommige patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) B-cel maligniteiten. In de meerderheid van de patiënten leidde de behandeling echter niet tot duurzame respons. Een studie van de University of Washington (Seattle) heeft onderzocht of een tweede infusie van CAR T-cellen (CART2) de uitkomsten zou kunnen verbeteren. Dr. Jordan Gauthier en collega’s publiceren de studie in Blood.¹

De studie includeerde 44 patiënten (14 ALL, 9 CLL, 21 NHL) die in Seattle CART2 kregen. Ondanks een hogere dosering van CART2 vergeleken met CART1 in 82% van de patiënten was CART2 geassocieerd met lage incidentie van ernstige toxiciteit (graad 3 of hoger cytokine release syndrome in 9% van de patiënten; graad 3 of hoger neurotoxiciteit in 11%). CART2 resulteerde in respons in 39% van de patiënten (complete respons in 22% van CLL-, 19% van NHL-, en 21% van ALL-patiënten). De mediane duur van respons op CART2 was 33 maanden in de CLL-patiënten, 6 maanden in de NHL-patiënten, en 4 maanden in de ALL-patiënten. Factoren die geassocieerd waren met hogere respons en langere progressievrije overleving na CART2 waren toevoegen van fludarabine aan cyclofosfamide-gebaseerde lymfodepletie voorafgaand aan CART1 en hogere CART2-dosering vergeleken met CART1.

De onderzoekers concluderen dat CART2 feasible was en resulteerde in respons in 39% van de patiënten met R/R B-cel maligniteiten. De studie identificeerde twee modificeerbare pre-treatment factoren die geassocieerd waren met betere uitkomsten na CART2.

1.Gauthier J, Bezerra ED, Hirayama AV et al. Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B cell malignancies. Blood 2020; epub ahead of print

Summary: A study at the University of Washington (Seattle) found that second CD19 CAR T-cell infusions were feasible and induced responses in 39% and complete responses in 20% of patients with R/R B-cell malignancies.