Er is
behoefte aan nieuwe behandelingen voor CLL in patiënten die niet in aanmerking
komen voor chemo-immuuntherapie met de combinatie van fludarabine, cyclofosfamide
en rituximab. De PI3K-kinaseremmer idelalisib is werkzaam in patiënten met
behandelings-naïef en recidiverend/refractair CLL, zowel als monotherapie als
in combinatie met rituximab. Deze behandeling kan echter gepaard gaan met
behandeling-limiterende bijwerkingen, in het bijzonder diarree en colitis. Dr.
Susan O’Brien (University of California Irvine Cancer Center, Orange) en
collega’s hebben een studie uitgevoerd van de uitkomsten van patiënten die
vanwege toxiciteit deze behandeling moesten staken. De studie is online gepubliceerd in Cancer.1
De
onderzoekers analyseerden lange-termijn uitkomsten van veertig patiënten in de
leeftijd van 65 jaar en ouder die bij het MD Anderson Cancer Center in Houston
deelnamen aan een fase 2-studie van idelalisib plus rituximab voor CLL.
Vijftien patiënten stopten de behandeling (permanently
ceased therapy, PCT) wegens toxiciteit, mediaan elf maanden na het begin
van de behandeling. PCT was geassocieerd met een ruim zesmaal verhoogd risico
van ziekteprogressie vergeleken met voortzetten van de behandeling (HR 6,61;
95%-bti 1,77-16,15). Progressie werd gezien in tien van de PCT-patiënten van
wie er zeven salvage therapie kregen; de overige vijf bleven echter
progressievrij na mediaan 23,3 maanden follow-up (range 8,5 tot 28,6 maanden).
Patiënten die positief waren voor ζ-associated protein-70 hadden snellere
ziekteprogressie na stoppen van de behandeling (p=0,048). Geen van de patiënten
overleed aan CLL.
De
onderzoekers concluderen dat PCT wegens toxiciteit de belangrijkste determinant
van PFS is in patiënten die eerstelijns idelalisib-gebaseerde behandeling
krijgen. Er is echter een subgroep van patiënten met gunstige biologische
kenmerken die verlengde PFS hebben, zelfs na PCT wegens toxiciteit. Salvage
therapie is over het algemeen succesvol na PCT wegens toxiciteit.
1.Thompson PA, Stingo F, Keating MJ et
al. Outcomes of patients with chronic lymphocytic leukemia treated with
first-line idelalisib plus rituximab after cessation for toxicity. Cancer 2016;
epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)