Hepatitis is een van de immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs) die kunnen optreden tijdens immuuncheckpointremmer (ICI)-therapie voor melanoom. Een studie van Brigham and Women’s Hospital (Boston MA) heeft veiligheid en uitkomsten geïnventariseerd van rechallenge met ICIs voor melanoom na resolutie van graad 3 of 4 immuun-gerelateerde (ir)-hepatitis. Dr. Shilpa Grover en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

Tussen begin 2010 en eind 2019 werden in het ziekenhuis in Boston 102 melanoompatiënten behandeld die die graad 3 or 4 ir-hepatitis ontwikkelden. Eenendertig van deze patiënten kregen na resolutie van de hepatitis opnieuw een ICI. Vijftien van deze 31 patiënten (48%) ontwikkelden opnieuw een irAE (any grade) maar in slechts zes patiënten (19%) was discontinuering van de rechallenge vereist vanwege de ernst van de irAE; recidiverend hepatitis was de irAE in vier van deze zes patiënten. De patiënten die geen discontinuering van de rechallenge nodig hadden werden significant minder frequent behandeld met ipilimumab dan met anti-PD-(L)1 monotherapie (0% versus 33%; RR 0,1; p=0,032) en kregen ook significant minder frequent rechallenge met hun oorspronkelijke ICI (8% versus 50%; RR 0,2; p=0,038). Er was geen merkbaar verschil in best overall response of tijd tot overlijden tussen patiënten met en patiënten zonder ICI-rechallenge.

De onderzoekers concluderen dat ICI-therapie kon worden herstart in patiënten met melanoom die hersteld zijn van graad 3 of 4 ir-hepatitis, met een matig risico van ernstige irAEs. Het was niet duidelijk of ICI-rechallenge resulteerde in verbetering van de klinische uitkomsten.

1.Li M, Sack JS, Rahma OE et al. Outcomes after resumption of immune checkpoint inhibitor therapy after high-grade immune-mediated hepatitis. Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A study at Brigham and Women’s Hospital (Boston, MA) found that in patients with melanoma who had recovered from grade 3 or 4 immune-related hepatitis, ICI therapy could be resumed, with a modest risk of serious irAEs. It was not clear whether ICI retreatment improved clinical outcomes.