Immuuncheckpointremmers (ICIs) hebben geresulteerd in aanzienlijke verbetering van uitkomsten van maligniteiten, maar kunnen ook ernstige inflammatoire bijwerkingen hebben, waaronder enterocolitis. ICI-geïnduceerde corticosteroïd-refractaire enterocolitis wordt op empirische basis behandeld met infliximab (IFX), maar er zijn weinig gegevens over de uitkomsten van deze behandeling. Een retrospectieve studie in zes centra in het Verenigd Koninkrijk heeft deze uitkomsten geïnventariseerd. Dr. Nick Powell (Imperial College London) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 73 mannen en 54 vrouwen (mediane leeftijd 59 jaar; range 26-88) die tussen begin 2007 en eind 2020 ICIs kregen voor maligniteiten en corticosteroïd-refractaire enterocolitis ontwikkelden. De maligniteiten waren melanoom (n=90), niercelcarcinoom (n=15), of andere maligniteiten (n=22). De meerderheid van de patiënten (n=104) had stadium IV ziekte, en de overige patiënten hadden stadium III ziekte. Negenenzestig patiënten (75,6%) hadden diarree hoger dan CTCAE graad 2, en 115 patiënten (90,6%) moesten worden gehospitaliseerd voor colitis.

Het primaire eindpunt van de studie was corticosteroïdvrije klinische remissie (CFCR) voor diarree twaalf weken na de start van IFX. De CFCR was 41,2% na twaalf weken; 50,9% na 26 weken; en 71,4% na 52 weken. In multivariate analyse was IFX-resistente enterocolitis geassocieerd met rectale bloeding (OR 0,19; p=0,03) en afwezigheid van abcessen van de coloncrypten (OR 2,16; p=0,03). Niet-progressie van de maligniteit werd significant meer frequent gezien in patiënten met IFX-resistente enterocolitis (64,4%) dan in patiënten met IFX-responsieve enterocolitis (37,5%; p=0,013).

De onderzoekers concluderen dat in deze tot op heden grootste studie van uitkomsten van IFX voor ICI-geïnduceerde corticosteroïd-refractaire enterocolitis in minder dan de helft van de patiënten na twaalf weken CFCR werd bereikt. De resultaten van de studie suggereren ook dat de uitkomsten van de maligniteiten beter zijn in patiënten die ernstige bijwerkingen van ICI-therapie ontwikkelen.

1.Alexander JL, Ibraheim H, Sheth B et al. Clinical outcomes of patients with corticosteroid refractory immune checkpoint inhibitor-induced enterocolitis treated with infliximab. J ImmunoTher Cancer 2021-002742

Summary: A retrospective study in six UK centers investigated outcomes of infliximab for corticosteroid refractory immune checkpoint inhibitor-induced enterocolitis among patients with stage III or IV cancer. Fewer than half of the patients achieved corticosteroid-free clinical remission at twelve weeks after infliximab initiation. The cancer outcomes were better in patients with infliximab-resistant enterocolitis than in patients with infliximab-responsive enterocolitis.