Het NOPHO-ALL2008 protocol voor hoog-risico ALL combineert MRD-gedreven behandelingsstratificatie met zeer intense eerstelijns chemotherapie. Volgens het protocol komen patiënten met MRD ≥ 5% aan het eind van de inductie of ≥ 10^-3 aan het eind van de consolidatie of na twee hoog-risico consolidatie blocks in aanmerking voor hematopoïetische celtransplantatie (HCT) in eerste remissie. Een studie in Scandinavië en de Baltische staten onderzocht de waarde van het protocol voor zeer-hoog-risico ALL in kinderen. Dr. Marianne Ifversen (Rigshospitalet, Kopenhagen) en collega’s publiceren de studie online in het British Journal of Haematology.¹


De studie includeerde 71 kinderen die HCT kregen. Onder de 69 patiënten met evalueerbare pre-HCT MRD-bepaling waren 22 MRD-positief, van wie één met MRD ≥ 10^-3. Na mediaan 5,5 jaar follow-up was de cumulatieve incidentie van relapse 23,5% onder de pre-HCT MRD-positieve patiënten versus 5,1% onder de pre-HCT MRD-negatieve patiënten (p=0,02). MRD-status was de enige factor die geassocieerd was met relapse (HR 9,1; p=0,012). Non-relapse mortaliteit verschilde niet significant tussen beide groepen. De ziektevrije overleving was 85,6% (95%-bti 75,4-97,2) in de groep pre-HCT MRD-negatieve patiënten en 67,4% (95%-bti 50,2-90,5) in de groep pre-HCT MRD-positieve patiënten.

De onderzoekers concluderen dat het NOPHO-ALL2008 protocol resulteerde in goede ziektevrije overleving, ook in patiënten die voor de transplantatie MRD-positieve ziekte hadden.

1.Ifversen M, Turkiewicz D, Marquart HV et al. Low burden of minimal residual disease prior to transplantation in children with very high risk acute lymphoblastic leukaemia: the NOPHO ALL2008 experience. Br J Haem atol 2019; epub ahead of print

Summary: The NOPHO-ALL2008 protocol for high-risk ALL combines MRD-driven treatment stratification with very intense first-line chemotherapy. A study in Scandinavia and the Baltic countries evaluated the protocol in children with high-risk ALL. The study found that the treatments efficienntly reduced residual leukemia and provided high survival rates, also among pre-HCT MRD-positive patients.