RET-fusies worden aangetroffen in 1% tot 2% van de niet-kleincellige longcarcinomen. De multinationale fase 1-2 ARROW studie evalueert de oraal beschikbare selectieve RET-remmer voor diverse RET-fusiepositieve maligniteiten, waaronder NSCLC. Vorig jaar is gepubliceerd dat pralsetinib overall response induceerde in 61% (95%-bti 50-71) van de NSCLC-patiënten die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen en in 70% (50-86) van de niet-eerder behandelde NSCLC-patiënten. Prof. Julien Mazieres (Hôpital Larrey, Toulouse, Frankrijk) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology een update van de ARROW-resultaten in NSCLC.¹

ARROW wordt uitgevoerd in 71 centra in dertien landen. De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op 75 niet-eerder behandelde NSCLC-patiënten en 136 NSCLC-patiënten die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen. De ORR was 72% (95%-bti 60-82) in de groep van niet-eerder behandelde patiënten en 59% (50-67) in de eerder-behandelde groep. De mediane duur van respons was niet-bereikt respectievelijk 22,3 maanden in deze twee groepen. In alle niet-eerder behandelde patiënten en in 97% van de eerder-behandelde patiënten werd tumor shrinkage gezien; de mediane progressievrije overleving was 13,0 respectievelijk 16,5 maanden. Onder de tien patiënten met meetbare intracraniële metastasen (allen eerder behandeld) waren er zeven met intracraniële respons. Zeven procent van de patiënten discontinueerde de behandeling wegens adverse events.

De onderzoekers concluderen dat pralsetinib robuuste werkzaamheid had en over het algemeen goed werd verdragen door patiënten met gevorder RET-fusiepositief NSCLC.

1.Griesinger F, Curigliano G, Thomas M et al. Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive non-small cell lung cancer including as first-line therapy: update from the ARROW trial. Ann Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: An update of results of the ARROW trial in NSCLC showed that pralsetinib resulted in ORR 72% (95% CI 60-82) in treatment-naïve patients and 59% (50-67) in patients with prior platinum-based chemotherapy. Median duration of response was not reached and 22.3 months in these two groups. Tumor shrinkage was observed in all treatment-naïve patients and in 97% of patients with prior platinum-based chemotherapy; median progression-free survival was 13.0 and 16.5 months, respectively.