Hoge-dosering ablatieve radiotherapie voor centraal gelokaliseerd vroeg-stadium niet-kleincellig longcarcinoom is geassocieerd met hoger risico van toxiciteit dan radiotherapie voor meer perifere longtumoren. De fase 1/2 RTOG 0813-studie is opgezet om de hoogst verdragen dosering (MTD), werkzaamheid, en toxiciteit te onderzoeken van SBRT voor vroeg-stadium NSCLC met centrale locatie. Prof. Andrea Bezjak (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 120 medisch-inoperabele patiënten met biopsie-bewezen PET-stadium T1 of T2 (tot en met 5 cm) N0M0 centraal-gelokaliseerd NSCLC. Alle patiënten waren 65 jaar of ouder, en de meerderheid had een performance status 0 of 1. De meeste tumoren waren T1 (65%) met squameus cel-histologie (45%). De patiënten werden behandeld met een doserings-escalatie vijf-fractie SBRT schema uiteenlopend van 10 tot 12 Gy per fractie, toegediend over 1,5 tot 2 weken. MTD werd gedefinieerd als de SBRT-dosering met een DLT-waarschijnlijkheid het dichtst bij 20% zonder deze waarde te overschrijden.

Tijdens mediaan 37,9 maanden follow-up werden DLTs gezien in vijf patiënten. De MTD was 12,0 Gy per fractie, met een DLT-waarschijnlijkheid van 7,2%. In de groep patiënten die met de MTD behandeld waren was de twee-jaars lokale controle 87,9%, de twee-jaars progressievrije overleving 54,5% en de twee-jaars overall survival 72,7%.

De onderzoekers concluderen dat in deze studie van medisch inoperabele patiënten de SBRT-MTD 12,0 Gy per fractie bedroeg; deze MTD was geassocieerd met 7,2% DLTs en hoge percentages patiënten met tumorcontrole.

1.Bezjak A, Paulus R, Gaspar LE et al. Safety and efficacy of a five-fraction stereotactic body radiotherapy schedule for centrally located non-small-cell lung cancer. NRG ONCOLOGY/RTOG 0813 trial. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The RTOG 0813 trial was designed to determine the maximum tolerated dose, efficacy, and toxicity of a five-fraction stereotactic body radiotherapy schedule for centrally located NSCLC in medically inoperable patients. The MTD was 12.0 Gy per fraction, with a probability of a dose-limiting toxicity of 7.2% and high rates of tumor control.