ZW25 is een bispecifiek antilichaam dat gericht is op de HER2-domeinen ECD2 en ECD4. Initiële resultaten van een fase 1-studie van ZW25 monotherapie voor maligniteiten met HER2-expressie lieten zien dat ZW25 veilig is, met een aanbevolen dosering van 10 mg/kg iedere week of 20 mg/kg iedere twee weken. Dr. Murali Beeram (The START Center for Cancer Care, San Antonio TX) presenteert vandaag op het EORTC-NCI-AACR Cancer Symposium in Dublin resultaten van het dosis-expansie gedeelte van de studie.¹

Het dosis-expansie gedeelte van de studie includeerde zeventien patiënten (negen met maag-slokdarmcarcinoom, vier met colorectaalcarcinoom, en één met maligniteiten van cervix, parotide, galblaas en galweg). Op twee na hadden alle patiënten tumoren met hoge HER2-expressie. Het mediane aantal eerdere systemische behandelingen was vier, inclusief trastuzumab in dertien patiënten. Vijf patiënten kregen ZW25 10 mg/kg eens per week en twaalf kregen ZW25 20 mg/kg eens per twee weken. De patiënten werden vier weken tot veertig weken behandeld, met nog doorgaande behandeling in acht patiënten. Er waren geen graad 3 of hoger adverse events. De beste respons in zestien van zeventien patiënten (de respons in één patiënt moet nog beoordeeld worden) waren partiële respons in zes patiënten (38%), stabiele ziekte in zes patiënten (38%), en progressieve ziekte in vier (25%), met ziektecontrole in 75% en mediane progressievrije overleving van 6,24 maanden (95%-bti 1,87-9,33 maanden).

De onderzoekers concluderen dat ZW25 monotherapie goed werd verdragen en veelbelovende werkzaamheid had voor zwaar-voorbehandelde maligniteiten met HER2-expressie die progressie vertoonden na standaard-behandelingen.

1.Beeram M et al. EORTC-NCI-AACR Cancer Symposium 2018, abstr. 6

Summary: ZW25 is a HER2-targeted bispecific antibody. An analysis of expanded cohorts of a phase 1 study of ZW25 monotherapy for heavily pretreated HER2-expressing cancers is presented today at the EORTC-NCI-AACR Cancer Symposium in Dublin, Ireland. The analysis shows that ZW25 is well tolerated with a disease control rate of 75% and median PFS of 6.24 months.

For the abstract, go to the searchable program of the symposium and search for ‘beeram’.