CheckMate 920 is een niet-gerandomiseerde open-label fase 3b-4 studie van de combinatie van nivolumab plus ipilimumab voor niet-eerder behandeld gevorderd niercelcarcinoom (RCC) in patiënten met klinische kenmerken die in eerdere fase 3-studies als exclusiecriteria golden. Niet-heldercellig (ncc)RCCs maken ongeveer 20% tot 30% van de RCCs uit. Dr. Scott Tykodi (Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle WA) en collega’s publiceren in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer resultaten van CheckMate 920 in het cohort van patiënten met gevorderd nccRCC (cohort 2).¹

De studie includeerde 52 patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd/metastatisch nccRCC (42,3% niet-geklasseerde histologie; 34,6% papillair; 13,5% chromofoob; 9,6% overig) met een Karnofsky performance status 70% of hoger en any IMRCCDC-risico. De patiënten kregen ten hoogste vier doses nivolumab 4mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken, gevolgd door nivolumab 480 mg iedere vier weken gedurende twee jaar of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was incidentie van graad 3 of hoger immuun-gerelateerde adverse events (irAEs) binnen honderd dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

De mediane duur van behandeling was 3,5 maanden (range 0,0-25,8) voor nivolumab en 2,1 maanden (0,0-3,9) voor ipilimumab. Het mediane aantal ontvangen doses was 4,5 (1-28) voor nivolumab en 4,0 (1-4) voor ipilimumab. Graad 3-4 irAEs waren diarree/colitis (7,7% van de patiënten), rash (5,8%), nefritis en nierdysfunctie (3,8%), hepatitis (1,9%), bijnierinsufficiëntie (1,9%), en hypofysitis (1,9%). Er waren geen graad 5 irAEs. Objectieve respons werd gezien in negen van 46 evalueerbare patiënten (ORR 19,6%; 95%-bto 9,4-33,9) met complete respons in twee patiënten. Stabiele ziekte werd gezien in zeventien andere patiënten. De mediane tijd tot respons was 2,8 maanden (range 2,1-14,8). De mediane duur van respons werd niet bereikt; acht van negen responders waren zonder progressie bij data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse. De mediane progressievrije overleving onder alle 52 patiënten was 3,7 maanden (95%-bti 2,7-4,6) en de mediane overall survival was 21,2 maanden (16,6-NE).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab plus ipilimumab voor niet-eerder behandeld gevorderd nccRCC veelbelovende activiteit had. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

1.Tykodi SS, Gordan LN, Alter RS et al. Safety and efficacy of nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma: results from the phase 3b/4 CheckMate 920 trial. J ImmunoTher Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: The phase 3b/4 CheckMate 920 trial found that the combination of nivolumab plus ipilimumab had encouraging activity for previously untreated advanced non-clear cell renal cell carcinoma. There were no new safety signals.