KEYNOTE-028 is een fase 1b-studie van de veiligheid en werkzaamheid van het anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab in cohorten van patiënten met PD-L1 positieve (≥1%) gevorderde solide tumoren. Dr. Patrick Ott (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en collega’s publiceren vandaag in Annals of Oncology de resultaten in het KEYNOTE-028 cohort van patiënten met gevorderd anuscarcinoom.¹ De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 10 mg/kg eenmaal per twee weken gedurende twee jaar of totdat progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Primaire eindpunten waren veiligheid en respons. De respons werd gedurende de eerste zes maanden iedere acht weken beoordeeld, en vervolgens iedere twaalf weken.

Van de 43 patiënten met gevorderd anuscarcinoom die beschikbaar waren voor beoordeling van expressie van PD-L1 hadden 32 PD-L1 positieve tumoren (74%). Van deze patiënten werden 25 geïncludeerd in de studie, tussen april en september 2014. Behandelingsgerelateerde adverse events werden gezien in zestien patiënten (64%); de meest-gerapporteerde AEs waren diarree (n=4), vermoeidheid (n=4), en misselijkheid (n=3). Er waren geen behandelingsgerelateerde graad 5-AEs en geen discontinueringen (per 1 juli 2015). Van de 24 patiënten met squameus celcarcinoom (SCC) histologie hadden vier partiële respons (ORR 17%) en tien stabiele ziekte (42%) voor een ziektecontrolepercentage van 58,3%. Stabiele ziekte werd ook gezien in één patiënt met niet-squameuze histologie.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab een manageable veiligheidsprofiel en bemoedigende activiteit heeft laten zien in een cohort van patiënten met PD-L1 positief gevorderd SCC anuscarcinoom.

1.Ott PA, Piha-Paul SA, Munster P et al. Safety and antitumor activity of the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in patients with recurrent carcinoma of the anal canal. Ann Oncol 2017; epub ahead of print