In preklinische en vroeg-klinische studies zijn aanwijzingen gezien voor synergie van HDAC-remmers en mTOR-remmers voor Hodgkin lymfoom (HL). In een fase 1-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) is partiële respons gedurende 18,5 maanden gezien op de HDAC-remmer vorinostat plus de mTOR-remmer sirolimus (V+S) in een HL-patiënt die refractair was tegen negen eerdere lijnen van behandeling. Dit resultaat heeft geleid tot expansie van de studie met meer HL-patiënten en onderzoek van de alternatieve combinatie van vorinostat met de mTOR-remmer everolimus (V+E). Dr. Filip Janku en collega’s publiceren resultaten van deze uitbreiding vandaag in Clinical Cancer Research.¹



De studie includeerde 40 patiënten met refractair HL. De patiënten hadden mediaan vijf eerdere lijnen behandeling gehad, waaronder brentuximab (n=39), autologe stamceltransplantatie (n=26), en allogene stamceltransplantatie (n=12). De patiënten kregen V+S (n=22) of V+E (n=18). De meest-frequente graad 3 of hoger adverse event was trombocytopenie in 55% van de V+S patiënten en 67% van de V+E patiënten. De behandeling resulteerde in complete respons in zes V+S patiënten (27%) en twee V+E patiënten (11%) en in partiële respons in zes andere V+S patiënten (27%) en vier V+E patiënten (22%), waarmee de ORR uitkwam op 55% met V+S en 33% met V+E.

De onderzoekers concluderen dat combinatie van HDAC-remming en mTOR-remming heilzame werkzaamheid had in patiënten met recidiverend refractair HL.

1.Janku F, Park H, Call SG et al. Safety and efficacy of vorinostat plus sirolimus or everolimus in patients with relapsed refractory Hodgkin lymphoma. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: An expanded phase 1 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found salutary activity of the combination of HDAC en mTOR inhibition for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma.