BRAF-mutaties zijn gezien in in de tumoren van 1% tot 5% van de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom. Deze mutaties kunnen therapeutische targets zijn maar de impact van de verschillende mutaties op de klinische activiteit van gerichte therapie is niet bekend. Een analyse in het NSCLC-cohort van de Franse multicenter fase 2-studie AcSé heeft de werkzaamheid onderzocht van vemurafenib voor NSCLC met BRAF-V600 mutaties en voor NSCLC met BRAF-nietV600 mutaties. Prof. Julien Mazières (Université Paul Sabatier, Toulouse) en collega’s publiceren de analyse online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 115 patiënten met BRAF-gemuteerd NSCLC na tenminste één eerdere lijn van behandeling. BRAF-V600 mutaties werden gedetecteerd in tumoren van honderd patiënten; de overige vijftien patiënten hadden tumoren met BRAF-nietV600 mutaties. De patiënten kregen vemurafenib 960 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de analyse was percentage patiënten met objectieve respons. De mediane follow-up was 23,9 maanden. Respons werd gezien in geen van de patiënten in de groep met BRAF-nietV600 mutaties en in 43 van 96 patiënten in de groep met BRAF-V600 mutaties (44,9%; 95%-bti 35,2-54,8); de waarschijnlijkheid van ORR 30% of hoger was 99,9%. De mediane duur van respons was 6,4 maanden, de mediane progressievrije overleving in de V600-gemuteerde groep was 5,2 maanden (95%-bti 3,8-6,8), en de mediane overall survival in deze groep was 10 maanden (95%-bti 6,8-15,7). Het veiligheidsprofiel van vemurafenib was consistent met wat eerder is gerapporteerd.

De onderzoekers concluderen dat vemurafenib monotherapie werkzaam was voor NSCLC met BRAF-V600 mutaties maar niet voor NSCLC met BRAF-nietV600 mutaties.

1.Mazières J, Cropet C, Montané L et al. Vemurafenib in non-small-cell lung cancer patients with BRAFV600 and BRAFnonV600 mutations. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: An analysis of the NSCLC cohort of the French multicenter phase 2 study AcSé evaluated vemurafenib monotherapy for BRAF-V600 or BRAF-nonV600 mutated NSCLC. In the BRAF-V600 mutated NSCLC group objective responses were seen in 43 of 96 patients. There were no objective responses in the BRAF-nonV600 mutated NSCLC group.