De
anti-apoptose eiwitten BCL-2 en MCL-1 bevorderen de overleving van multipel
myeloomcellen. Venetoclax is een selectieve orale small-molecule remmer van BCL-2, en bortezomib kan indirect MCL-1 remmen.
In studies in preklinische MM-modellen is gezien dat venetoclax de activiteit
van bortezomib versterkte, hetgeen suggereert dat co-targeting van BCL-2 en MCL-1 een effectieve behandelstrategie
voor MM kan zijn. Prof. Philippe Moreau (Université de Nantes, Frankrijk) en
collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van de combinatie van venetoclax
en bortezmib voor recidiverend of refractair MM. Ze publiceren de studie online in Blood.1
De studie
includeerde 66 patiënten, van wie 54 in doserings-escalatiecohorten en 12 in
het veiligheids-expansiecohort. De
patiënten hadden mediaan drie eerdere lijnen behandeling gekregen (range één
tot dertien). Zesentwintig patiënten (39%) waren refractair tegen eerder
bortezomib en 35 (53%) tegen lenalidomide; 39 patiënten (59%) hadden
stamceltransplantatie ondergaan. De patiënten in de doserings-escalatiecohorten
kregen venetoclax 50 tot 1200 mg per dag; de patiënten in het expansiecohort
kregen venetoclax 800 mg per dag; allen in combinatie met bortezomib en
dexamethason.
De
combinatie werd over het algemeen goed verdragen, met milde gastro-intestinale
toxiciteiten en graad 3 of 4 trombocytopenie (29% van de patiënten) en anemie
(15%). De ORR was 67%, met very good partial response of beter in
42%. De mediane tijd tot progressie was 9,5 maanden en de mediane duur
van de respons was 9,7 maanden. In de patiënten die niet refractair waren tegen
eerder bortezomib en één tot drie eerdere lijnen therapie hadden gekregen was
de ORR 97% en VPGR of beter 73%.
De
onderzoekers concluderen dat deze nieuwe combinatie van venetoclax met bortezomib
en dexamethason veelbelovende werkzaamheid heeft en acceptabele veiligheid in
patiënten met recidiverend of refractair MM.
1. Moreau P, Chanan-Khan A, Roberts AW et al. Promising
efficacy and acceptable safety of venetoxlax plus bortezomib and dexamethasone
in relapsed/refractory MM. Blood 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)