Ongeveer zestig procent van de patiënten met nieuw-gediagnostiseerd (ND)-AML heeft complete respons op eerstelijns therapie, maar in 30% tot 40% van de patiënten wordt relapse gezien. Patiënten met recidiverend of refractair (R/R)-AML hebben een slechte prognose. Een fase 1b-2 studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de combinatie van fludarabine, cytarabine, granulocyt CSF en idarubicine (FLAG-IDA) met de BCL-2 remmer venetoclax voor ND-AML en R/R-AML geëvalueerd. Dr. Courtney DiNardo en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het fase 1b-gedeelte van de studie includeerde patiënten met R/R-AML en zocht met een 3+3 doseringsescalatie en –deëscalatie algoritme de hoogst verdragen dosering. Het fase 2-gedeelte includeerde patiënten met ND-AML (cohort A) of R/R-AML (cohort B). Op het moment van de nu gepubliceerde analyse waren in totaal 68 patiënten geïncludeerd (16 in fase 1b, 29 in fase 2 cohort A, en 23 in fase 2 cohort B). De mediane leeftijd van de patiënten was 46 jaar (range 20-73).

Graad 3 of 4 adverse events in tenminste 10% van de patiënten waren febriele neutropenie (50%), bacteremie (35%), pneumonie (28%), en sepsis (12%). De overall response rate was 75% in fase 1b, 97% in fase 2 cohort A, en 70% in fase 2 cohort B, met complete respons in respectievelijk 75%, 90%, en 61%. MRD-negatieve CR werd gezien in 96% van de ND-AML patiënten met CR en 69% van de R/R-AML patiënten met CR. Na mediaan 12 maanden follow-up was de mediane overall survival in de fase 2-cohorten nog niet bereikt. Zesenvijftig procent van de patiënten konden allogene hematopoïetische stamceltransplantatie ondergaan, resulterend in één-jaar OS-percentage van 87% onder de R/R-AML patiënten. De één-jaars OS vanaf de stamceltransplantatie was 94% onder de ND-AML patiënten en 78% onder de R/R-AML patiënten.

De onderzoekers concluderen dat venetoclax plus FLA-IDA een effectief regime is voor ND-AML en R/R AML, geassocieerd met diepe remissies en een hoog percentage van transitie naar succesvolle transplantatie.

1.DiNardo CD, Lachowiez CA, Takahashi K et al. Venetoclax combined with FLAG-IDA induction and consolidation in newly diagnosed and relapsed or refractory acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 1b-2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that the combination of the BCL-2 inhibitor venetoclax with standard FLAG-IDA was an effective intensive treatment regimen for ND-AML and R/R-AML. The treatment resulted in deep remissions and a high rate of transition to successful transplantation.