
CLL14 werd uitgevoerd in 196 centra in 21 landen. De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld CLL, een Cumulative Illness Rating Scale score hoger dan 6 en een creatinineklaring lager dan 70 ml/min. Onder de 432 geïncludeerde patiënten was de mediane leeftijd 72 jaar; de mediane CIRS-score was 8, en de mediane creatinineklaring was 66,4 ml/min. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar venetoclax plus obinutuzumab (n=216) of chlorambucil plus obinutuzumab (n=216). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.
Na mediaan 28,1 maanden follow-up waren in de groep met venetoclax-obinutuzumab 30 gebeurtenissen (progressie of overlijden) gezien versus 77 in de groep met chlorambucil-obinutuzumab (HR 0,35; p<0,001). Het percentage progressievrije patiënten na 24 maanden was 88,2% (95%-bti 83,7-92,6) met venetoclax-obinutuzumab versus 64,1% (95%-bti 57,4-70,8) met chlorambucil-obinutuzumab. Dit venetoclax-profijt werd ook gezien in patiënten met TP53-deletie of –mutatie, en in patiënten met niet-gemuteerde immunoglobuline zware-ketengenen. Graad 3 of 4 neutropenie werd gezien in 52,8% van de patiënten in de venetoclax-groep versus 48,1% van de patiënten in de chlorambucil-groep; graad 3 of 4 infecties in 17,5% versus 15,0%; en all-cause mortaliteit in 9,3% versus 7,9%. Deze verschillen waren niet statistisch significant.
De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld CLL en comorbiditeiten de combinatie venetoclax-obinutuzumab geassocieerd was met langere PFS dan de combinatie chlorambucil-obinutuzumab.
1.Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J et al. Venetoclax and obinutuzumab in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med 2019; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 3 study CLL14 found that among patients with untreated CLL and comorbidities the combination of venetoclax and obinutuzumab was associated with longer progression-free survival than the combination of chlorambucil and obinutuzumab.