De meeste
CLL-patiënten zijn ouder dan zeventig jaar en hebben klinisch relevante
comorbiditeiten. Dergelijke patiënten hebben behoefte aan effectieve maar
minder toxische behandelingen. De standaard-behandeling voor deze patiënten is
de combinatie chlorambucil-obinutuzumab. Venetoclax is een BLC2-remmer. De
multinationale fase 3-studie CLL14 heeft de waarde van venetoclax onderzocht
voor CLL in patiënten met comorbiditeiten. Prof. Michael Hallek (Universiteit
van Keulen) en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal
of Medicine.1
CLL14 werd
uitgevoerd in 196 centra in 21 landen. De studie includeerde patiënten met
niet-eerder behandeld CLL, een Cumulative
Illness Rating Scale score hoger dan 6 en een creatinineklaring lager dan
70 ml/min. Onder de 432 geïncludeerde patiënten was de mediane leeftijd 72
jaar; de mediane CIRS-score was 8, en de mediane creatinineklaring was 66,4
ml/min. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar venetoclax plus
obinutuzumab (n=216) of chlorambucil plus obinutuzumab (n=216). Het primaire
eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.
Na mediaan
28,1 maanden follow-up waren in de groep met venetoclax-obinutuzumab 30
gebeurtenissen (progressie of overlijden) gezien versus 77 in de groep met
chlorambucil-obinutuzumab (HR 0,35; p<0,001). Het percentage progressievrije
patiënten na 24 maanden was 88,2% (95%-bti 83,7-92,6) met
venetoclax-obinutuzumab versus 64,1% (95%-bti 57,4-70,8) met
chlorambucil-obinutuzumab. Dit venetoclax-profijt werd ook gezien in patiënten
met TP53-deletie of –mutatie, en in
patiënten met niet-gemuteerde immunoglobuline zware-ketengenen. Graad 3 of 4
neutropenie werd gezien in 52,8% van de patiënten in de venetoclax-groep versus
48,1% van de patiënten in de chlorambucil-groep; graad 3 of 4 infecties in
17,5% versus 15,0%; en all-cause mortaliteit in 9,3% versus 7,9%. Deze
verschillen waren niet statistisch significant.
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld CLL en
comorbiditeiten de combinatie venetoclax-obinutuzumab geassocieerd was met
langere PFS dan de combinatie chlorambucil-obinutuzumab.
1.Fischer
K, Al-Sawaf O, Bahlo J et al. Venetoclax
and obinutuzumab in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med
2019; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 study CLL14 found that among patients with untreated CLL and comorbidities the combination
of venetoclax and obinutuzumab was associated with longer progression-free
survival than the combination of chlorambucil and obinutuzumab.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)