Er is behoefte aan praktische biomarkers voor het identificeren van patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom die respons zullen vertonen op de androgeenrececptor (AR)-antagonist enzalutamide. Weefselbiopsie stuit in de meeste mCRPC-patiënten op praktische bezwaren. Dr. Alexander Wyatt (University of British Columbia, Vancouver) en collega’s hebben onderzocht of analyse van celvrij DNA (cfDNA) in het plasma bruikbare informatie oplevert over de kans op respons op enzalutamide. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers namen bloedmonsters van 65 mCRPC-patiënten bij aanvang, na twaalf weken, en aan het eind van de enzalutamidebehandeling (160 mg eenmaal daags). In het cfCNA bepaalden ze AR-gen copy numbers en AR-genmutaties. De mediane leeftijd van de patiënten was 74 jaar (range 68 tot 79 jaar), de PSA-respons op enzalutamide was 38% (25 van 65), en de mediane klinische of radiografische progressievrije overleving was 3,5 maanden. AR-mutaties en/of copy number veranderingen werden gezien in 48% (31 van 65) van de monsters bij aanvang van de behandeling en in 60% (18 van 30) van de monsters bij progressie. AR-amplificatie (HR 2,92), twee of meer AR-mutaties (HR 3,94) en RB1-verlies (HR 4,46) waren significant geassocieerd met slechter PFS. Ten tijde van progressie werden AR-veranderingen gedetecteerd in alle geteste patiënten.

De onderzoekers concluderen dat klinisch-informatieve genomische profilering mogelijk was in bijna alle mCRPC-patiënten. De profilering kan inzicht geven in enzalutamiderespons en –resistentie.

1.Wyatt AW, Azad AA, Volik SV et al. Genomic alterations in cell-free DNA and enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print