Biologische
veranderingen die optreden gedurende metastatische progressie van
mammacarcinoom zijn niet goed gekarakteriseerd, schrijven dr. Aleix Prat
(Hospital Clíñic,
Bacelona) en collega’s in een publicatie die online is in Cancer
Research.1 In de publicatie presenteren ze een studie van
intrinsieke moleculaire subtypen en genexpressieprofielen in 123 gepaarde
primaire tumoren en metastatische weefsels van patiënten met mammacarcinoom.
De
onderzoekers zagen subtypeconversie in 0% van de basal-like tumoren; 23,1% van
de HER2-verrijkte tumoren; 30,0% van de luminal B-tumoren; en 55,3% van de
luminal A-tumoren. In 40,2% van de patiënten werd conversie van luminal A naar
luminal B gezien, terwijl in 14,3% van de patiënten conversie van luminal A of
B naar HER2-verrijkt optrad. Er waren 47 genen met differentiële expressie
tussen primaire en metastatische ziekte. Metastatische tumoren hadden hogere
expressie van proliferatie-gerelateerde en migratie-gerelateerde genen, en
lagere expressie van luminal-gerelateerde genen.
De overall survival in metastatische ziekte
(OS-met) werd beter voorspeld door expressie van proliferatie-gerelateerde
genen in metastatisch weefsel dan in primair weefsel, terwijl OS-met beter werd
voorspeld door basal-like genexpressie in primair dan in metastatisch weefsel.
Er waren correlaties tussen de tijd-tot-tumor-relapse en de magnitude van
veranderingen van expressie van proliferatie-, luminal B-, of HER2-verrijkte
signaturen in metastatische versus primaire ziekte. Luminal/HER2-negatieve
tumoren vertoonden tijdens metastatische progressie een luminal B- of
HER2-verrijkt genexpressieprofiel, mogelijk als reflectie van tumorevolutie of
verkrijging van oestrogeenonafhankelijkheid.
De
onderzoekers concluderen dat de analyse de waarde onderstreept van het
stratificeren van genexpressie naar zowel moleculair subtype als weefseltype,
waardoor behandelaars prognose en behandeling beter op waarde kunnen schatten.
1. Cevaljo JM, Martinez de Dueñaz, Galvan P et al. Intrinsic subtypes and gene expression profiles
in primary and metastatic breast cancer. Cancer Res 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)