Het niveau van minimale residuele ziekte (MRD) kan bijdragen aan een accurate inschatting van het profijt van allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHSCT) in kinderen met laat beenmerg-relapse van B-cel precursor (BCP)-ALL. Een multinationale studie was gericht op het verder verbeteren van de risicostratificatie van deze patiënten. Dr. Cornelia Eckert (Charité Ziekenhuis, Berlijn) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 413 patiënten die volgens het ALL-REZ BFM 2002-protocol werden behandeld voor laat beenmerg-relapse. Het niveau van de MRD werd bepaald na inductiebehandeling en op verschillende tijdstippen tijdens de relapse tot aan de alloHSCT (geïndiceerd voor patiënten met slechte respons op inductie; MRD ≥ 10^-3). De mediane follow-up was 9,4 jaar. Zowel patiënten met goede respons (MRD < 10^-3) als patiënten met slechte respons na inductie hadden goede gebeurtenisvrije overleving (72% versus 65%) en overall survival (82% versus 74%). Patiënten met MRD ≥ 10^-2 hadden slechtere EFS (56%), en hun MRD bleef meer frequent bestaan tot aan de allo-HSCT dan in patiënten met MRD tussen 10^-3 en 10^-2 (p=0,037). Patiënten met 25% of meer leukemische blasten na inductie (‘vroege nonresponders’) hadden de slechtste prognose (EFS 22%). Patiënten met MRD ≥ 10^-3 voor de alloHSCT hadden nog steeds een EFS 50% en OS 63%. TP53-veranderingen hadden onafhankelijke prognostische waarde in alle MRD-gebaseerde subgroepen.

De onderzoekers concluderen dat na inductiebehandeling MRD-gebaseerde stratificatie van de behandeling resulteerde in goede uitkomsten in patiënten met laat relapse van BCP-ALL. TP53-veranderingen vormen een nieuwe genetisch hoog-risico marker in alle MRD-gebaseerde responsgroepen.

1.Eckert C, Groeneveld-Krentz S, Kirschner-Schwabe R et al. Improving stratification for children with late bone marrow B-cell acute lymphoblastic leukemia relapses with refined response classification and integration of genetics. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational study found that after induction treatment, MRD-based treatment stratification resulted in excellent survival of children with late relapsed B-cell precursor ALL. Prognosis could be further improved in very poor responders by intensifying treatment directly after induction. TP53 alterations can be defined as novel genetic high-risk markers in all MRD response groups in late relapsed BCP-ALL.