Ondanks moderne behandeling wordt in tien procent van de kinderen met ALL relapse gezien.De Total Therapy Study 16 van St Jude Childen’s Research Hospital (Memphis TN) heeft onderzocht of verhoging van de PEG-asparaginasedosering en vroege intensificatie van drievoudige intrathecale therapie resulteren in betere systemische en CNS-controle. Dr. Sima Jeha en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹



Tussen begin 2007 en eind 2017 kregen 598 achtereenvolgende patiënten in de leeftijd van nul tot en met achttien jaar risico-aangepaste chemotherapie zonder profylactische craniële bestraling. De patiënten werden gerandomiseerd naar PEG-asparaginase 3500 U/m² of de standaard-dosering 2500 U/m². Patiënten met kenmerken die wezen op verhoogd risico van CNS-relapse (n=395) kregen twee extra doses intrathecale therapie gedurende de eerste twee weken van remissie-inductie.

De vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving onder de 598 patiënten was 88,2% (95%-bti 84,9-91,5) en de vijf-jaars overall survival was 94,1% (95%-bti 91,7-96,5). Het cumulatieve risico van CNS-relapse was 1,5% (95%-bti 0,5-2,5). Hogere PEG-asparaginasedosering was niet geassocieerd met betere uitkomsten. Onder de patiënten met verhoogd risico van CNS-relapse, die twee extra doses intrathecale therapie hadden gekregen, bedroeg het percentage met vijf-jaars cumulatieve relapse 1,8% (95%-bti 0,4-3,3), significant lager (p=0,008) dan de 5,7% (95%-bti 2,8-8,6) die in de Total Therapy Study 15 was gezien onder de 248 patiënten met dezelfde kenmerken. Er waren geen verschillen in adverse events (seizure of infectie) tussen de groepen met en zonder twee extra doses intrathecale therapie.

De onderzoekers concluderen dat hogere dosering PEG-asparaginase niet resulteerde in betere uitkomst, maar dat extra intrathecale therapie tijdens de vroege inductie leek bij te dragen aan verbetering van de CNS-controle onder hoog-risico patiënten, zonder excessieve toxiciteit.

1.Jeha S, Pei D, Choi J et al. Improved CNS control of childhood acute lymphoblastic leukemia without cranial irradiation: St Jude Total Therapy Study 16. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The St Jude Total Therapy Study 16 found that in children with ALL higher than standard dose of PEG-asparaginase failed to improve outcome, but additional intrathecal therapy during early induction seemed to contribute to improved CNS control in high risk patients, without excessive toxicity.