Afatinib is een irreversibele ErbB-blokker en gefitinib is een reversibele EGFR-TKI remmer. Beide middelen worden gebruikt voor eerstelijns behandeling van EGFR-gemuteerd NSCLC. Prof. Keunchil Park (Samsung Medical Center, Seoul) en collega’s hebben afatinib en gefinitib in deze setting vergeleken in de fase 2B-studie LUX-Lung 7, waarvan de uitkomsten online gepubliceerd zijn in The Lancet Oncology.¹

LUX-Lung 7 werd uitgevoerd bij 64 centra in dertien landen. Deelnemers waren niet-eerder behandelde patiënten met stadium IIIB of IV NSCLC en een veel-voorkomende EGFR-mutatie (exon 19 del of Leu858Arg). Ze werden gerandomiseerd naar behandeling met afatinib 40 mg eenmaal daags (n=160) of gefitinib 250 mg eenmaal daags (n=159) tot ziekteprogressie optrad. De primaire eindpunten van de studie waren progressievrije overleving (PFS, centraal beoordeeld), tijd tot behandelingsfalen (TTF), en overall survival (OS). De PFS (HR 0,73; p=0,017) en TTF (HR 0,73; p=0,0073) waren significant langer met afatinib dan met gefitinib; de OS-uitkomsten zijn nog niet matuur.

De meest-gerapporteerde graad 3- of 4-bijwerkingen waren diarree (13% met afatinib versus 1% met gefitinib), rash of acne (9% versus 3%), en verhoging van leverenzymen (0% versus 11%). Ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden gezien in 11% versus 4%. In beide armen staakten tien patiënten de behandeling vanwege bijwerkingen. In de afatinibgroep overleden vijftien deelnemers, in de gefitinibgroep tien; op één na aan niet-behandelingsgerelateerde oorzaken (één patient in de gefitinibgroep overleed aan medicatiegerelateerd lever- en nierfalen).

De onderzoekers concluderen dat afatinib vergeleken met gefitinib resulteerde in significant betere uitkomsten in behandelings-naïeve patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC, met een hanteerbaar toxiciteitsprofiel.

1.Park K, Tan E-H, O’Byrne K et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print