Patiënten met metastatisch pancreascarcinoom (mPC) hebben een slechte prognose. De Franse PRODIGE 4-ACCORD 11 studie heeft laten zien dat zes maanden FOLFIRINOX-chemotherapie vergeleken met gemcitabine resulteerde in beter overall survival, maar de oxaliplatine-gerelateerde neurotoxiciteit noopt tot zoeken naar alternatieve doseringsschema’s. De Franse multicenter fase 2-studie PANOPTIMOX-PRODIGE 35 heeft eerstelijns FOLFIRINOX vergeleken met een oxaliplatine stop-and-go strategie en met een sequentiële strategie. Prof. Laetitia Dahan (Hôpital La Timone, Marseille) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 273 patiënten met niet-eerder behandeld mPC, in de leeftijd van 40 tot en met 76 jaar (gemiddeld 63). De patiënten werden gerandomiseerd naar zes maanden FOLFIRINOX (arm A, n=91), vier maanden FOLFIRINOX gevolgd door leucovorine-fluorouracil onderhoudsbehandeling voor patiënten met gecontroleerde ziekte (arm B, n=92), of iedere twee maanden afwisselend gemcitabine en fluorouracil-leucovorine-irinotecan (arm C, n=90). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving na zes maanden.

Het percentage na zes maanden progressievrije patiënten was 47,1% in arm A, 42,9% in arm B, en 34,1% in arm C. De mediane overall survival was 10,1 maanden in arm A, 11,2 maanden in arm B, en 7,3 maanden in arm C. Graad 3 of 4 neurotoxiciteit werd gerapporteerd voor 10,2% van de patiënten in arm A en 19,8% van de patiënten in arm B. Deze hogere neurotoxiciteit hing mogelijk samen met de verhouding tussen ontvangen en geplande dosering van oxaliplatine (83% in arm A en 92% in arm B). De mediane overleving zonder verslechtering van scores voor kwaliteit van leven was langer in arm B (11,4 maanden) dan in arm A (7,2 maanden) en arm C (7,5 maanden).

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met mPC na vier maanden FOLFIRINOX inductiechemotherapie onderhoudsbehandeling met leucovorine-fluorouracil feasible was, en resulteerde in langere overleving zonder verslechtering van de kwaliteit van leven dan zes maanden FOLFIRINOX.

1.Dahan L, Williet N, Le Malicot K et al. Randomized phase II trial evaluating two sequential treatments in first line of metastatic pancreatic cancer: results of the PANOPTIMOX-PRODIGE 35 trial. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The French multicenter randomized PANOPTIMOX-PRODIGE 35 phase 2 trial found that in patients with metastatic pancreatic cancer controlled after 4 months FOLFIRINOX, maintenance with leucovorin-fluorouracil was feasible and effective. The median survival without deterioriation in quality-of-life scores was 11.4 months with this strategy, compared with 7.2 months with FOLFIRINOX.