Het SMAD4-gen codeert voor een eiwit dat een rol speelt in de TGFβ-route. SMAD4-verlies is geassocieerd met de ontwikkeling van metastasen en slechte prognose in coloncarcinoom. Prof. Roberto Fiocca (Universiteit van Genua) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie tussen expressie van SMAD4-eiwit en tumorkenmerken en uitkomsten. De studie is online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers bepaalden immuunhistochemisch de SMAD4-expressie van 1564 stadium II/III-coloncarcinoommonsters van deelnemers aan de fase 3-studie PETACC-3, van toevoeging van irinotecan aan adjuvante LC5FU2-chemotherapie. In 1381 van deze monsters was de bepaling informatief, en in 293 van deze 1381 monsters (21%) was er sprake van SMAD4-verlies. Van de overige 1088 monsters zagen de onderzoekers zwakke expressie van SMAD4 in 530 monsters en sterke expressie in 558 monsters. SMAD4-verlies en zwakke expressie waren geassocieerd met slechte overleving in zowel stadium II als stadium III, en in beide armen van PETACC3. Verlies van SMAD4 was minder frequent in tumoren met microsatellietinstabiliteit, en meer frequent in tumoren met verlies van heterozygositeit van 18q.

De onderzoekers concluderen dat verlies van SMAD4-expressie toeneemt met ziekteprogressie, en geassocieerd is met slechte overleving ongeacht het stadium van de ziekte.

1.Yan P, Klingbiel D, Saridaki Z et al. Reduced expression of SMAD4 is associatied with poor survival in colon cancer. Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print