De EGFR T790M-mutatie in niet-kleincellig longcarcinoom kan ontstaan door selectiedruk vanwege behandeling met een EGFR-TKI, hoewel primaire EGFR T790M-mutatie soms wordt gezien in niet-eerder behandeld NCSLC. Een studie in het Shanghai Chest Hospital heeft klinische kenmerken en uitkomsten vergeleken van NSCLC-patiënten met primaire versus verkregen EGFR T790M-mutatie. Prof. Baohui Han (Jiaotong Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie online in het International Journal of Cancer.¹

Tussen begin 2012 en eind 2017 werd onder 5685 TKI-naïeve EGFR-gemuteerd NSCLC-patiënten van het ziekenhuis primaire EGFR T790M-mutatie gezien in 61 patiënten (1,1%). Verkregen EGFR T790M-mutatie werd gezien in 98 van 195 TKI-behandelde patiënten (50,3%). De T790M-mutatie kwam in alle gevallen gelijktijdig voor met sensitiserende EGFR-mutaties, maar een verschil was dat primaire T790M-mutatie vooral werd gezien samen met 21L858R (in 46 van 61 patiënten) terwijl verkregen T79M-mutatie vooral samen werd gezien met 19del (in 68 van 98 patiënten; p<0,001). Achttien patiënten met de primaire mutatie en 72 patiënten met de verkregen mutatie werden behandeld met osimertinib. De mediane progressievrije overleving op osimertinib was significant langer in de groep met de primaire mutatie dan in de groep met de verkregen mutatie (17,0 maanden versus 10,0 maanden; p=0,022), maar de mediane overall survival was significant langer in de groep met de verkregen mutatie (50,4 maanden) dan in de groep met de primaire mutatie (29,9 maanden; p=0,016).

De onderzoekers concluderen dat primaire EGFR T790M-mutatie vooral samen voorkwam met 21L858R, terwijl de verkregen mutatie vooral samen werd gezien met 19del. Patiënten met beide typen mutatie hadden baat bij osimertinib. De PFS was beter in de groep met de primaire mutatie, terwijl de OS beter was in de groep met de verkregen mutatie.

1.Wang S, Yan B, Zhang Y et al. Different characteristics and survival in non-small lung cancer patients with primary and acquired EGFR T790M mutation. Int J Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A study at Shanghai Chest Hospital compared NSCLC patients with primary versus acquired EGFR T790M mutations. The primary mutation appeared to coexist with 21L858R, whereas the acquired mutation coexisted with 19del (p<0,001). Patients with primary mutation experienced greater PFS-benefit from osimertinib, while patients with acquired mutation had better OS.