MET-remming is een veelbelovende therapie voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met MET-dysregulering, zoals amplificatie of overexpressie. De klinische bruikbaarheid van deze strategie is beperkt wegen gebrek aan biomarkers die patiënten kunnen identificeren met waarschijnlijkheid van profijt. Een massaspectrometrie (MS)-studie van het Guangdong Longcarcinoom Instituut (China) heeft eiwitsignaturen als dergelijke biomarkers geëvalueerd. Prof Catherine Wong (Chinese Academie van Medische Wetenschappen, Beijing) en collega’s publiceren de studie in Cancers.¹

De studie includeerde 33 patiënten met gevorderd NSCLC met MET-dysregulering, gedefinieerd als MET-eiwitoverexpressie met IHC-score tenminste 270 of gemiddeld FISH-bepaald copy number tenminste 5. De patiënten werden tussen begin 2014 en eind 2019 behandeld met MET-remmers. Er waren 10 patiënten met progressieve ziekte (PD-groep) en 23 met partiële respons of stabiele ziekte (non-PD groep). De patiënten stonden tijdens de behandeling tezamen 89 plasmamonsters af waarin met MS eiwitgehalten werden bepaald. Een vier-eiwittensignatuur (MYH9, GNB1, ALOX12B, en HSD17B4) was geassocieerd met werkzaamheid van MET-remmers, met een AYC van 0,93; beter dan conventionele FISH of IHC-testen. Het signatuur was ook voorspellend voor progressievrije overleving (p<0,001). De respons-voorspellende waarde van het signatuur is gevalideerd in een onafhankelijk cohort.

De onderzoekers concluderen dat het signatuur kan bijdragen aan een betere selectie van MET-gedysreguleerd aNSCLC-patiënten voor behandeling met MET-remmers.

1.Jie G-L, Pent L-X, Zheng M-M et al. Longitudinal plasma proteomics-derived biomarkers predict response to MET inhibitors for MET-dysregulated NSCLC. Cancers 2023;15:302

Summary: A retrospective study at Guangdong Lung Cancer Institute (Guangzhou, China) found that among patients with advanced NSCLC with MET-dysregulation, a plasma four-protein signature predicted response to MET inhibitors.