De multinationale fase 3-studie GLOW randomiseerde patiënten met niet-eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) in de leeftijd van 65 jaar en ouder, of 18 tot en met 64 jaar met comorbiditeiten, 1:1 naar drie cycli ibrutinib gevolgd door twaalf cycli ibrutinib plus venetoclax (n=106) of zes cycli chlorambucil plus obinutuzumab (n=105). In 2022 is gepubliceerd dat met mediaan 27,7 maanden follow-up de progressievrije overleving significant beter was in de ibrutinib-venetoclaxgroep dan in de chlorambucil-obinutuzumabgroep. Prof. Carsten Niemann (Rigshospitalet Kopenhagen) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology vier-jaars follow-up resultaten van de studie.¹


GLOW werd uitgevoerd in 67 centra in veertien landen. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 46 maanden (IQR 43-47). Panel A laat zien dat de PFS significant beter was met ibrutinib-venetoclax dan met chlorambucil-obinutuzumab. De 42-maands PFS-percentages waren 74,6% in de ibrutinib-venetoclaxgroep versus 24,8% in de chlorambucil-obinutuzumabgroep (HR 0,214; p<0,0001). Panel B laat zien dat ook onder patiënten met IGHV-mutatie ibrutinib-venetoclax resulteerde in langere PFS dan chlroambucil-obinutuzumab. Graad 5 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor één patiënt in elk van beide groepen. Vijftien patiënten overleden in de ibrutinib-venetoclaxgroep (drie aan infecties na afloop van de behandeling) en dertig patiënten overleden in de chlorambucil-obinutuzumabgroep (tien aan infecties na afloop van de behandeling).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld CLL, na vier jaar follow-up ibrutinib-venetoclax resulteerde in significant langere PFS dan chlorambucil-obinutuzumab.

1.Niemann CU, Munir T, Moreno C et al. Fixed-duration ibrutinib-venetoclax versus chlorambucil-obinutuzumab in previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (GLOW): 4-year follow-up from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Four-year follow-up of the multinational phase 3 GLOW trial found that among patients with previously untreated CLL, ibrutinib-venetoclax resulted in significantly prolonged progression-free survival when compared to chlorambucil-obinutuzumab.