Introductie van Bruton tyrosinekinaseremmers heeft de uitkomsten van CLL verbeterd en chemotherapievrije behandeling mogelijk gemaakt. Acalabrutininb is een volgende-generatie selectieve BTK-remmer. De multinationale fase 3-studie ELEVATE-TN randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld (TN) CLL in de leeftijd van 65 jaar of ouder (of 18-65 met comorbiditeiten) en ECOG performance status 2 of beter 1:1:1 naar acalabrutinib 100 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit (n=179), acalabrutinib met ten hoogste zes cycli obinutuzumab (n=179), of ten hoogste zes cycli obinutuzumab plus chlorambucil (n=177). In 2020 is gepubliceerd dat met mediaan 28,3 maanden follow-up de progressievrije overleving significant beter was met acalubrutinib, met of zonder obinutuzumab dan met obinutuzumab plus chlorambucil. Dr. Jeff Sharman (Willamette Valley Cancer Institute and Research Center, Eugene OR) en collega’s publiceren nu in Leukemia vier-jaars follow-up resultaten van de studie.¹

Na mediaan 46,9 maanden follow-up (range 0,0-59,4) werden 134 (74,9%) van de patiënten in de acalabrutinib-obinutuzumabgroep en 124 (69,3%) van de patiënten in de acalabrutinib-monotherapiegroep nog volgens studieprotocol behandeld. Negenenzestig (39,0%) patiënten in de obinutuzumab-chlorambucilgroep crossed over naar acalabrutinib.

De mediane progressievrije overleving werd niet bereikt in de twee acalabrutinibgroepen en was 27,8 maanden met obinutuzumab-chlorambucil (beide p<0,0001). In post-hoc analyse was de PFS beter met acalabrutinib-obinutuzumab dan met acalabrutinib monotherapie (p=0,0296). De mediane overall survival werd in geen van de groepen bereikt; minder patiënten overleden met acalabrutinib-obinutuzumab dan met obinutuzumab-chlorambucil, maar dit verschil was niet statistisch signicant (HR 0,50; p=0,00604). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. Acalabrutinib werd goed verdragen, met lage percentages discontinuerende patiënten.

De onderzoekers concluderen dat met vier jaar follow-up acalabrutinib met of zonder obinutuzumab aanhoudende werkzaamheid laat zien voor niet-eerder behandeld CLL in oudere patiënten. De behandeling werd goed verdragen.

1.Sharman JP, Egyed M, Jurczak W et al. Efficacy and safety in a 4-year follow-up of the ELEVATE-TN study comparing acalabrutinib with or without obinutuzumab versus obinutuzumab plus chlorambucil in treatment-naïve chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 2022; epub ahead of print

Summary: Four-year follow-up analysis of the multinational phase 3 ELEVATE-TN study shows that among patients aged 65 years and over (or 18-65 year with comorbidities) with treatment-naïve CLL acalabrutinib with or without obinutuzumab had continued efficacy and significant PFS benefit over obinutuzumab-chlorambucil. The treatment was well-tolerated, without new safety signals.