De multinationale fase 3-studie MURANO randomiseerde patiënten met recidiverend of refractair CLL naar zes cycli venetoclax plus rituximab (VenR) gevolgd door venetoclax gedurende twee jaar (n=194) of zes cycli bendamustine plus rituximab (BR). In 2018 is gepubliceerd dat na mediaan 23,8 maanden follow-up de progressievrije overleving significant beter was in de VenR-groep (32 gebeurtenissen onder 194 patiënten) dan in de BR-groep (114 gebeurtenissen onder 195 patiënten), met twee-jaars PFS 84,9% versus 36,6% (HR 0,17; p<0,001). Prof. Arnon Kater (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology vier-jaars resultaten van de studie.¹

De figuur toont de progressievrije overleving en overall survival over twee jaar studie plus twee jaar follow-up (EOCT: end of combination treatment; EOT: end of treatment). Na vier jaar waren in de VenR-groep 57,3% en in de BR-groep 4,6% van de patiënten progressievrij (HR 0,19; 95%-bti 0,14-0,25) en waren in de VenR-groep 85,3% en in de BR-groep 66,8% van de patiënten in leven (HR 0,41; 95%-bti 0,26-0,65). Niet-detecteerbare minimaal residuele ziekte (uMRD) bij EOCT was geassocieerd met betere PFS vergeleken met lage MRD-positiviteit (HR 0,50) en hoge MRD-positiviteit (HR 0,15). Patiënten in de VenR-arm die na progressie ibrutinib als eerste salvage therapie kregen (n=12) hadden response rate 100% (10 van 10 evalueerbare patiënten); patiënten die venetoclax-gebaseerde salvage kregen (n=14) hadden response rate 55% (6 van 11 evalueerbare patiënten).

De onderzoekers concluderen dat het eerder-gerapporteerde vroege profijt van VenR bij langere follow-up behouden bleef, en vooral duurzaam was in patiënten die uMRD bereikten. Salvage behandeling met ibrutinib na VenR resulteerde in hoge percentages patiënten met respons.

1.Kater AP, Wu JQ, Kipps T et al. Venetoclax plus rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia: 4-year results and evaluation of impact of genomic complexity and gene mutations from the MURANO phase III study. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Four-year results of the multinational phase 3 MURANO study showed that in patients with relapsed or refractory CLL efficacy benefits with fixed-duration venetoclax (two years) plus rituximab (six months) compared with bendamustine plus rituximab (six months) were sustained, and were particularly durable in patients who achieved undetectable MRD. Salvage therapy with ibrutinib after venetoclax-rituximab achieved high response rates.