Gebruik van ibrutinib heeft geresulteerd in verbetering van oncologische uitkomsten van verscheidene B-cel maligniteiten. Er zijn echter enige aanwijzingen voor met ibrutinib geassocieerde cardiovasculaire toxiciteiten. Een analyse van de internationale farmacovigilantie-database VigiBase heeft cardiovascular adverse drug reactions (CV-ADR) met ibrutinib geïnventariseerd. Dr. Javid Moslehi (Vanderbilt University Medical Center, Nashville TN) en collega’s publiceren de analyse in de oktober-uitgave van het Journal of the American College of Cardiology.¹

De onderzoekers voerden een disproportionaliteiten-analyse uit van reporting odds ratios (ROR) en information component (IC) om vast te stellen of CV-ADR en CV-ADR mortaliteit geassocieerd waren met ibrutinib. IC vergelijkt waargenomen en verwachte waarden om assocaties tussen geneesmiddelen en bijwerkingen te onderzoeken. Een IC₀₂₅ (ondergrens van het IC 95%-geloofwaardigheidsinterval) groter dan 0 wijst op een significante associatie.

De figuur laat zien dat gebruik van ibrutinib geassocieerd was met hoger dan verwachte waargenomen supraventriculaire aritmie (ROR 23,1; p<0,0001; IC₀₂₅: 3,97), CNS-hemorragische gebeurtenissen (ROR 3,7; p<0,0001; IC₀₂₅: 1,63), hartfalen (ROR 3,5; p<0,0001; IC₀₂₅: 1,46), ventrikelaritmie (ROR 4,7; p<0,0001; IC₀₂₅: 0,96), geleidingsabnormaliteiten (ROR 3,5; p<0,0001; IC₀₂₅: 0,76). CNS-ischemische gebeurtenissen (ROR 2,2; p<0,0001; IC0₂₅: 0,73), en hypertensie (ROR 1,7; p<0,0001; IC₀₂₅: 0,4). CV-ADR werden vaak vroeg na de start van ibrutinib gezien, en waren fataal in een range van ongeveer 10% (supraventriculaire en ventriculaire aritmie) tot 20% (CNS-gebeurtenissen, hartfalen, en geleidingsabnormaliteiten).

De onderzoekers concluderen dat de analyse uitwijst dat gebruik van ibrutinib geassocieerd was met verhoogd risico van ernstige en soms fatale cardiovasculaire toxiciteiten.

1.Salem J-E, Manouchehri A, Bretagne M et al. Cardiovascular toxicities associated with ibrutinib. JACC 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis of the international pharmacovigilance database VigiBase found that severe and occasionally fatal cardiac events occurred in patients exposed to ibrutinib.