Patiënten met gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) hebben een slechte prognose. De multinationale fase 1-2 studie CheckMate 040 evalueerde nivolumab monotherapie of in combinatie met andere middelen voor aHCC in verschillende cohorten. Prof. Anthony El-Khoueiri (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren in Annals of Oncology vijf-jaars follow-up resultaten in de cohorten met sorafenib-naïeve patiënten en met patiënten die eerder sorafenib hadden gekregen.¹

De patiënten kregen nivolumab monotherapie 0,1 tot 10,0 mg/kg (escalatiefase) of 3 mg/kg (expansiefase) iedere twee weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het sorafenib-naïeve cohort bestond uit 80 patiënten en het sorafenib-ervaren cohort telde 154 patiënten. De follow-up voor beide cohorten was tenminste 60 maanden. De centraal-beoordeelde objective response rate was 20,0% (95%-bti 12-30) in het sorafenib-naïeve cohort en 14% (9-21) in het sorafenib-ervaren cohort. Responsen werden gezien ongeacht HCC-etiologie of baseline tumor PD-L1 expressieniveaus. De mediane overall survival was 26,6 maanden (95%-bti 16,6-30,6) in het sorafenib-naïeve cohort en 15,1 maanden (13,0-18,2) in het sorafenib-ervaren cohort, met drie-jaars OS-percentages 28% respectievelijk 20% en vijf-jaars OS-percentages 14% respectievelijk 12%. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. Baseline PD-L1 expressie 1% of hoger was in beide cohorten geassocieerd met hogere ORR en langere OS dan baseline PD-L1 expressie lager dan 1%.

De onderzoekers concluderen dat met vijf jaar follow-up, nivolumab monotherapie nog steeds duurzaam klinisch profijt leverde met manageable veiligheid onder sorafenib-naïeve en sorafenib-ervaren aHCC-patiënten.

1.El-Khoueiri AB, Trojan J, Meyer T et al. Nivolumab in sorafenib-naive and sorafenib-experienced patients with advanced hepatocellular carcinoma: 5-year follow-up from CheckMate 040. Ann Oncol 2023.12.008

Summary: Five-year follow-up of two cohorts from the CheckMate 040 trial found that among sorafenib-naïve as well as sorafenib-experienced patients with advanced hepatocellular carcinoma, nivolumab monotherapy continued to provide durable clinical benefit.