De multinationale (veertig landen) fase 3-studie ExteNET includeerde volwassen vrouwen met stadium 1 tot en met 3c operabel HER2-positief mammacarcinoom die neoadjuvante en adjuvante chemotherapie plus trastuzumab hadden voltooid en geen aanwijzingen van recidief of metastase hadden. De deelneemsters werden binnen twee jaar na voltooiing van deze therapie gerandomiseerd naar oraal neratinib 240 mg per dag (n=1420) of placebo (n=1420) gedurende twaalf maanden, of totdat recidief of nieuw mammacarcinoom werd gezien. Vorig jaar is gepubliceerd dat in de neratinib-arm de twee-jaars ziektevrije overleving gunstiger was dan in de placebo-arm (HR 0,67; p=0,0091). Prof. Miguel Martin (Complutense Universiteit, Madrid) en collega’s publiceren nu online in The Lancet Oncology een analyse van de studie na vijf jaar follow-up.¹

Het eindpunt van de nu gepubliceerde vijf-jaars analyse was invasieve-ziektevrije overleving. Na mediaan 5,2 jaar follow-up waren 116 invasieve ziektegebeurtenissen gezien in de neratinib-arm versus 163 in de placebo-arm (gestratificeerd HR 0,73; p=0,0083). De vijf-jaars invasieve-ziektevrije overleving was 90,2% met neratinib versus 87,7% met placebo. Zonder diarree-profylaxe waren de meest-geziene graad 3 of 4 adverse events diarree (40% van de patiënten met neratinib versus 2% met placebo), braken (3% versus minder dan 1%), en misselijkheid (2% versus minder dan 1%). Behandelingsgerelateerde ernstige AEs werden gezien in 7% met neratinib versus 6% met placebo. Er werd in de neratinib-arm vergeleken met de placebo-arm geen verhoogd risico gezien van lange-termijn toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat na vijf jaar follow-up één jaar verlengde adjuvante therapie met neratinib, na chemotherapie plus trastuzumab, resulteerde in significante vermindering van het optreden van klinisch relevante recidieven van mammacarcinoom, zonder verhoging van de lange-termijn toxiciteit.

1.Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positieve breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print