De optimale duur van anti-PD1 toediening voor gevorderd melanoom is nog niet duidelijk. De fase 3-studie KEYNOTE-006 includeerde patiënten met gevorderd melanoom van 87 centra in zestien landen, ECOG performance status 0 of 1 en maximaal één eerdere systemische therapie. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab 10 mg/kg iedere twee weken (n=279), pembrolizumab 10 mg/kg iedere drie weken (n=277) of vier doses ipilimumab 3 mg/kg (n=279). In 2015 is gepubliceerd dat in de beide pembrolizumab-groepen na mediaan 7,9 maanden follow-up de progressievrije overleving en overall survival significant langer waren dan in de ipilimumab-groep. De pembrolizumab-behandeling kon tot twee jaar worden voortgezet, waarna patiënten met stabiele ziekte of beter nog zeventien cycli pembrolizumab konden krijgen. Prof. Caroline Robert (Institut Gustave Roussy, Villejuif, Frankrijk) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology resultaten van de studie na bijna vijf jaar follow-up.¹


Na mediaan 57,7 maanden follow-up was de mediane OS 32,7 maanden in de gecombineerde pembrolizumab-groepen versus 15,9 maanden in de ipilimumab-groep (HR 0,73; p=0,00049). De mediane PFS was 8,4 maanden in de gecombineerde pembrolizumab-groepen versus 3,4 maanden in de ipilimumab-groep (HR 0,57; p<0,0001). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 17% versus 20%, en serious AEs in 14% versus 18%. Eén patiënt overleed aan pembrolizumab-gerelateerde sepsis.

De onderzoekers concluderen dat na bijna vijf jaar follow-up pembrolizumab voor gevorderd melanoom superieur was over ipilimumab.

1.Robert C, Ribas A, Schachter J et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: Updated results of the multinational phase 3 study KEYNOTE-006 showed that after almost five years of follow-up pembrolizumab continued to show superiority over ipilimumab in terms of OS and PFS of patients with advanced melanoma.