Een multinationale fase 1b-studie evalueerde venetoclax pus rituximab (VenR) voor recidiverend CLL. In 2017 is gepubliceerd dat de combinatie resulteerde in complete respons in 51% van de patiënten. Prof. John Seymour (University of Melbourne, Australië) en collega’s publiceren nu in Blood vijf-jaars follow—up resultaten van de studie.¹

De studie includeerde 49 patiënten, die escalerende doseringen venetoclax kregen (200 tot 600 mg eenmaal daags) plus maandelijks rituximab (375 mg/m² in maand één en 500 mg/m² in maanden twee tot en met zes) gevolgd door venetoclax monotherapie. Patiënten met CR/CRi, of uMRD (<10^-4) konden (maar waren niet verplicht) de behandeling discontinueren, maar bleven in de studie en konden VenR indien nodig opnieuw starten.

De mediane follow-up was 5,3 jaar. De vijf-jaars OS-, PFS-, en DoR-percentages waren 86% (95%-bti 72-94), 56% (40-70), en 58% (40-73). Onder de 33 patiënten met diepe respons (CR/CRi of uMRD) zetten 14 de venetoclax-behandeling voort en discontinueerden 19 de behandeling, na mediaan 1,4 jaar. De vijf-jaars aanhoudende-responspercentages verschilden niet significant tussen de patiënten met continue behandeling (71%; 95%-bt 39-88) en patiënten die de behandeling gediscontinueerd hadden (79%; 49-93). Zes van 19 patiënten in deze laatste groep hadden vervolgens ziekteprogressie, 2,1 tot 6,4 jaar na stoppen van venetoclax. Vier van deze patiënten werden opnieuw behandeld met VenR, resulterend in partiële respons in drie patiënten.

De onderzoekers concluderen dat VenR voor recidiverend CLL resulteerde om diepe responsen in een aanzienlijk percentage van de patiënten. De responsen hielden aan met continue en beperkte-duur therapie, en herbehandeling met VenR induceerde responsen in patiënten met CLL-progressie na discontinuering.

1.Ma S, Seymour JF, Brander DM et al. Efficacy of venetoclax plus rituximab for relapsed CLL: five-year follow-up of continuous or limited-duration therapy. Blood 2021; epub ahead of print

Summary: Five-year follow-up of a study of venetoclax plus rituximab (VenR) for relapsed CLL found that VenR induced deep responses that were highly durable with either continuous or limited-duration therapy. Retreatment with VenR induced responses in 3 of 4 patients with CLL progression after discontinuation of venetoclax.