In 2014 zijn de uitkomsten gepubliceerd van de fase 1-studie CA209-003 van nivolumab (anti-PD-1 immuuntherapie) monotherapie voor gevorderd melanoom. De studie had 107 deelnemers die één tot vijf eerdere lijnen behandeling hadden gekregen. Ze kregen verschillende doseringen nivolumab (van 0,1 tot 10 mg/kg) iedere twee weken gedurende maximaal 96 weken. De studie liet zien dat respons op nivolumab in responderende patiënten ook na stoppen van de behandeling aanhield. Dr. Stephen Hodi (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) presenteerde gisteren op de AACR Annual Meeting in New Orleans vijf-jaars overlevingsdata van CA209-003.¹

De mediane leeftijd van de patiënten bij inclusie was 61 jaar; 67% was man; 97% had een ECOG performance status 0 of 1; 62% had twee of meer eerdere systemische behandelingen ondergaan; en 36% had bij aanvang van de behandeling verhoogd lactaatdehydrogenase. In het gehele cohort was de zestig-maands overall survival 34%, en de mediane OS 17,3 maanden. In de groep die nivolumab 3 mg/kg had gekregen (de uiteindelijk geselecteerde fase 2-dosering; n=17) was de zestig-maands OS 35,3%, en de mediane OS 20,3 maanden (95%-bti 7,2 maanden tot niet-bereikt). De dertig-maands progressievrije overleving was 18,6% voor alle 107 patiënten en 25,7% voor de 17 patiënten met nivolumab 3 mg/kg. In deze groep werden bijwerkingen gezien in 88% van de patiënten, en graad 3- of 4-bijwerkingen in 35,3%.

Een interessante waarneming is dat de overlevingscurves na 48 maanden een plateau lijken te bereiken. De 3 mg/kg-patiënten die na vier jaar nog in leven waren leefden een jaar later allen nog steeds. Een soortgelijk overlevingsplateau is ook gezien in een studie van ipilimumab (anti-CTLA-4) voor gevorderd melanoom, en lijkt te worden bevestigd in eerste resultaten van de fase 3-studie Checkmate 066 van nivolumab voor gevorderd melanoom.

Hodi concludeert dat nivolumab-behandeling kan leiden tot langdurige overleving in patiënten met gevorderd melanoom.

1.Hodi FS et al. AACR 2016, abstr. CT001