De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-042 randomiseerde patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) zonder EGFR/ALK-veranderingen en met een PD-L1 tumor proportion score (TPS) 1% of hoger naar eerstelijns pembrolizumab (200 mg iedere drie weken, 35 cycli) of chemotherapie (carboplatine plus paclitaxel of pemetrexed; 4 tot 6 cycli, met optioneel pemetrexed onderhoud). In 2019 is gepubliceerd dat met mediaan 12,8 maanden follow-up de overleving significant beter was met pembrolizumab dan met chemotherapie. Dr. Gilberto de Castro (Instituto do Câncer do Estado de São Paolo, Brazilië) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology vijf-jaars resultaten van de studie.¹

Beide armen telden 637 patiënten. De mediane follow-up was 61,1 maanden (range 50,0-76,3). De OS-uitkomsten waren beter in de pembrolizumab-arm dan in de chemotherapie-arm, zowel onder patiënten met TPS 50% of hoger (HR 0,68; 95%-bti 0,57-0,81) als onder patiënten met TPS 20% of hoger (0,75; 0,64-0,87) en onder patiënten met TPS 1% of hoger (0,79; 0,70-0,89), met vijf-jaars OS-percentages met pembrolizumab in de drie groepen 21,9%; 19,4%; en 16,6%. De ORR was 84,3% onder 102 patiënten die 35 cycli pembrolizumab voltooiden en 15,2% onder 33 patiënten die vervolgens progressieve ziekte hadden en opnieuw pembrolizumab kregen. Er werden geen nieuwe toxiciteiten gezien.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab vergeleken met chemotherapie resulteerde in gunstige lange-termijn uitkomsten onder patiënten met PD-L1 positief aNSCLC zonder EGFR/ALK-veranderingen.

1.De Castro G, Kudaba I, Wu Y-L et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy as first-line therapy in patients with non-small-cell lung cancer and programmed death ligand-1 tumor proportion score ≥ 1% in the KEYNOTE-942 study. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Five-year follow-up of KEYNOTE-042 found that first-line pembrolizumab monotherapy continued to show durable clinical benefit versus chemotherapy for PD-L1-positive, locally advanced or metastatic NSCLC without EGFR/ALK alterations