De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-024 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom met PD-L1 expressie op tenminste 50% van de tumorcellen, zonder sensitiserende EGFR- of ALK-veranderingen, naar pembrolizumab (ten hoogste 35 drie-weekse cycli; n=154) of investigator’s choice van platina-gebaseerde chemotherapie (n=151). In 2016 is gepubliceerd dat met mediaan 11,2 maanden follow-up de mediane progressievrije overleving en overall survival significant langer waren in de pembrolizumabgroep dan in de chemotherapiegroep. Prof. Martin Reck (Lung Clinc Grosshansdorf, Duitsland) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology vijf-jaars follow-up resultaten van de studie.¹

De mediane tijd van randomisatie tot data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was 59,9 maanden (range 55,1-68,4). Onder de patiënten in de chemotherapiegroep waren er 99 van 151 die na progressie anti-PD-(L)1 therapie kregen. De figuur laat zien dat de OS en PFS significant beter waren met pembrolizumab dan met chemotherapie. Van de 39 patiënten die alle 35 geplande pembrolizumab-doses kregen waren na vijf jaar 32 nog in leven (82%). De toxiciteit nam niet toe met langere behandeling.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab vergeleken met chemotherapie resulteerde in significant betere uitkomsten van patiënten met mNSLCL met hoge PD-L1 expressie.

1.Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥ 50%. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-024 randomized patients with mNSCLC and PD-L1 tumor proportion score at least 50% to first-line pembrolizumab (n=154) or investigator’s choice of platinum-based chemotherapy (n=151). Among patients in the chemotherapy group 99 received anti-PD-(L)1 therapy upon progression. https://ascopubs.org/na101/home/literatum/publisher/asco/journals/content/jco/0/jco.ahead-of-print/jco.21.00174/20210416-01/images/large/jco.21.00174f2.jpeg Five-year follow-up of the study showed superior OS and PFS with pembrolizumab over chemotherapy. Toxicity did not increase with longer treatment exposure.