Blokkade van de interactie tussen PD-1 en PD-L1 kan tumorregressie induceren in niercelcarcinoom (RCC) en sommige andere tumortypen. In ongeveer 15% tot 30% van de patiënten met gevorderd RCC is duurzame objectieve tumorregressie gezien na blokkade van de PD-1 route met nivolumab. Het is van klinisch belang te kunnen voorspellen welke patiënten zullen responderen op de behandeling. Prof. Suzanne Topalian (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van biomarkers die voorspellend zijn voor respons van RCC op nivolumab. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Cancer Immunology Research.¹

De onderzoekers analyseerden pretreatment tumormonsters van dertien patiënten met PD-L1 positief mRCC die vervolgens waren behandeld met nivolumab; vier van de patiënten vertoonden respons en negen waren non-responders. De onderzoekers bepaalden whole-genome expressieprofielen van de monsters, en zagen dat van de 29.377 bestudeerde genen er 234 tot significant verschillende expressie kwamen in tumoren van patiënten met versus zonder respons. Deze genen bleken vooral betrokken te zijn bij metabolisme en transport in de tumorcellen. De tumoren van patiënten met respons vertoonden overexpressie van immuunmarkers zoals BACH2, een regulator van CD4⁺ T-celdifferentiatie, en CCL3, betrokken bij de migratie van leukocyten.

De onderzoekers concluderen dat ze pretreatment biomarkers hebben geïdentificeerd die mogelijk kunnen fungeren als voorspellers van respons van RCC op anti-PD-1 respons.

1.Ascierto ML, McMiller TL, Berger AE et al. The intratumoral balance between metabolic and immunologic gene expression is associated with anti-PD-1 response in patients with renal cell carcinoma. Cancer Immunol Res 2016; epub ahead of print