De betrouwbaarheid van hoge tumormutatiebelasting (TMB) voor het voorspellen van uitkomsten met eerstelijns immuuncheckpointremmers (ICIs) voor metastatisch melanoom (mM) is niet goed bekend. Een analyse van een gedeïdentificeerde USA-brede klinisch-genomische database heeft deze betrouwbaarheid onderzocht. Dr. Miles Andrews (Monash University, Melbourne, Australië) en collega’s publiceren de analyse in JCO Precision Oncology.¹

In de database identificeerden de onderzoekers 497 mM-patiënten die eerstelijns anti-PD-1 monotherapie (n=240) of anti-PD-1 plus anti-CTLA-4 (n=257) kregen en een beschikbare tumorweefsel-gebaseerde TMB-score hadden. De TMB-score was hoog (≥ 10 mutaties per megabase) voor 352 patiënten (71%) en laag (<10 muts/Mb) voor 145 patiënten (29%). De figuur laat zien dat voor zowel de monotherapiegroep als voor de duale-therapiegroep real-world progressievrije overleving en overall survival significant beter waren in de groep met hoge TMB. Onder patiënten met BRAF-wildtype resulteerde duale ICI-therapie niet in significant betere uitkomsten dan ICI-monotherapie, en leverde het grootste profijt in de groep patiënten met TMB 10 tot 20 mut/Mb, waarmee een groep patiënten met zeer-hoge TMB (≥20 mut/Mb; n=247; 50%) en BRAF-mutatie werd geïdentificeerd voor wie ICI-monotherapie de geprefereerde eerstelijns behandeling zou kunnen zijn.

De onderzoekers concluderen dat onder mM-patiënten die eerstelijns ICIs kregen een hoge TMB voorspellend was voor superieure uitkomsten, en dat gecombineerde bepaling van TMB en BRAF-status van belang zou kunnen zijn voor de keuze van eerstelijns regime.

1.Andrews MC, Li G, Graf RP et al. Predictive impact of tumor mutational burden on real-world outcomes of first-line immune checkpoint inhibition in metastatic melanoma. JCO Precision Oncology 2024; epub ahead of print

Summary: Analysis of a US-based nationwide database found that among patients receiving first-line ICIs for metastatic melanoma, high tumor mutational burden (≥ 10 mut/MB) predicted superior outcomes, while coassessment of TMB and BRAF status may inform first-line regimen choice.