Een
substantieel deel van publiek gefinancieerde klinische studies op oncologisch
gebied slaagt er niet in voldoende patiënten te includeren om valide conclusies
over behandelingen of technieken te kunnen trekken. Prof. David Veenstra
(University of Washington, Seattle) en collega’s hebben een studie uitgevoerd
van factoren die lage accrual van patiënten in klinische studies voorspellen.
De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.1
De
onderzoekers analyseerden gegevens van 787 tussen 2000 en 2011 begonnen fase 2-
en fase 3-studies die werden gesponsord door het National Clinical Trials Network van het National Cancer Institute. Op basis van deze gegevens ontwikkelden
ze een regressiemodel voor het voorspellen van tegenvallende patiënteninclusie,
gedefinieerd als studies die voortijdig gesloten werden of na drie jaar minder
dan 50% van het verwachte patiëntenaantal hadden geïncludeerd. Kandidaat-voorspellende
factoren werden geïdentificeerd door literatuuronderzoek en interviews met
experts. De uiteindelijke voorspellers werden geselecteerd door stapsgewijze
regressie. Vervolgens valideerden de onderzoekers het model prospectief aan de
hand van gegevens van 46 studies die begonnen in 2012 en 2013.
Na exclusie
van studies die gesloten werden vanwege toxiciteit of interimanalyses van
resultaten bleek achttien procent (n=145) van de NCTN-gesponsorde studies te voldoen
aan de definitie van te lage accrual. Het model omvat twaalf risicofactoren die
tegenvallende patiënteninclusie voorspellen. Tot deze factoren behoren
competitie om patiënten door reeds lopende studies, een hoog gepland aantal te
includeren deelnemers, en het niet onderzoeken van een nieuwe medicatie of targeted therapy. Het model had een goed
voorspellend vermogen (AUC 0,739 in de studies tussen 2000 en 2011; AUC 0,732
in de studies van 2012 en 2013).
De onderzoekers
concluderen dat ze studiekenmerken hebben geïdentificeerd die geassocieerd zijn
met lage patiënteninclusie.
1.Bennette CS, Ramsey SD, McDermott CL et al.
Predicting low accrual in the National Cancer Institute’s Cooperative Group
clinical trials. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)