In verscheidene studies is activiteit gezien van PARP-remmer onderhoudstherapie voor platinagevoelig recidiverend hooggradig ovariumcarcinoom (OC). Een meta-analyse heeft de werkzaamheid geïnventariseerd van PARP-remmer onderhoudstherapie voor OC met kiemlijn BRCA-mutatie (gBRCAm), somatische BRCA-mutatie (sBRCAm), wildtype BRCA maar homologe-recombinatiedeficiënt (HRD) of homologe-recombinatieproficiënt (HRP). Dr. Chee Khoon Lee (University of Sydney) en collega’s publiceren de meta-analyse in Cancer.¹


De meta-analyse includeerde vier gerandomiseerde studies met tezamen 972 patiënten die PARP-remmer onderhoud kregen (olaparib, niraparib, of rucaparib) en 530 patiënten die placebo kregen. In de groep van 436 patiënten met gBRCA1m was de HR voor PARP-remmer versus placebo 0,29 (95%-bti 0,23-0,37), in de groep van 236 patiënten met gBRCA2m 0,26 (0,17-0,39), in de groep van 123 patiënten met sBRCAm 0,22 (0,12-0,41), in de groep van 309 HRD-patiënten 0,41 (0,31-0,56), en in de groep van 346 HRP-patiënten 0,64 (0,49-0,83). Het behandelingseffect was niet significant verschillend tussen gBRCAm en sBRCAm (p=0,48). Het behandelingseffect was groter voor BRCAm versus HRD (p=0,03), BRCAm versus HRP (p<0,00001) en HRD versus HRP (p<0,0001). Er was geen verschil in profijt op basis van leeftijd, respons op recente chemotherapie, en eerder bevacizumab.

De onderzoekers concluderen dat PARP-remmer onderhoudstherapie de PFS verbeterde in alle subsets. BRCA-wildtype of HRP sloten profijt van PARP-remmer onderhoudstherapie niet uit.

1.Lee CK, Friedlander ML, Tjokrowidjaja A et al. Molecular and clinical predictors of improvement in progression-free survival with maintenance PARP inhibitor therapy in women with platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer: a meta-analysis. Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: Meta-analysis of four randomized trials found that in platinum-sensitive, recurrent, high-grad ovarian cancer, maintenance PARP inhibition improved progression-free survival for all patient subsets (germline and somatic BRCA mutation, wild-type BRCA but HRD, and HRP).